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类器官研究期刊在线播放_《教学与研究》杂志社(2024年12月免费观看)

内容来源：这家有保障所属栏目：导读更新日期：2024-12-02

类器官研究期刊

通过感觉神经元，人类可以感知冷热、疼pain、触压等外部刺激。相关研究显示，感觉神经元的发育机制现已揭晓。北京师范大学、广东省智能科学与技术研究院、中国科学院生物物理研究所的科研人员合作进行了这项研究，并成功构建了人类背根结节类器官。这项成果为慢性疼痛等疾病提供了新型药物筛选工具的可能性。近日，这项研究成果在国际学术期刊《细胞》上发表。

【肉瘤的药物敏感性和耐药性图谱】近日，期刊Cell Stem Cell上发表研究文章，研究人员采集120余个患者样本并通过构建患者源性肿瘤类器官（PDTOs），研究了肉瘤类型的药物敏感性和耐药性。网页链接作者通过PDTOs，在24种肉瘤类型中检测和探讨药物敏感性和耐药模式，并发现患者的亚型特异性反应，与临床特征和预后相关。作者为大多数样本所对应的患者确定了可操作的给药方案，这也强调了类器官在精准医学应用中的巨大潜力。

【Nature：簇细胞在人体肠道中充当后备干细胞】在一项新的研究中，来自胡布勒支研究所的研究人员利用实验室培育的微型人类肠道---肠道类器官，发现当免疫学线索触发肠道簇细胞（tuft cell）时，它们就会分裂制造新细胞。此外，与祖/干细胞不同的是，肠道簇细胞可以在严重损伤（如辐照损伤）后存活下来，并促进肠道上皮细胞的再生。这一发现可能对肠道组织受损后的再生具有重要意义。相关研究结果于2024年10月2日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Tuft cells act as regenerative stem cells in the human intestine”。网页链接

【培养“迷你大脑”新突破！Nat Methods：开发出具有独特皮层区域和前后模式的大脑类器官，有助深入研究人类特有的大脑发育和疾病】在一项新的研究中，奥地利科学院分子生物技术研究所（IMBA）的J㼲gen Knoblich及其团队开发出一种新方法，使科学家们能够培养出具有独特皮层区域和前后模式的大脑类器官。这项技术让科学家们能够更深入地研究人类特有的大脑发育和疾病。相关研究结果于2024年9月18日在线发表在Nature Methods期刊上，论文标题为“A polarized FGF8 source specifies frontotemporal signatures in spatially oriented cell populations of cortical assembloids”。网页链接

【Cancer Cell│单细胞组学与疾病研究中心助理研究员郑铨与上海市肿瘤研究所覃文新/王存团队合作揭示CD49fhigh肝癌起始细胞免疫逃逸机制和精准治疗策略】 11月7日，Cancer Cell期刊在线发表了题为“Targeting the immune privilege of tumor-initiating cells to enhance cancer immunotherapy”的研究论文，该论文由上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市肿瘤研究所覃文新/王存团队，复旦大学附属中山医院高强教授团队，上海交通大学公共卫生学院、上海交通大学医学院单细胞组学与疾病研究中心助理研究员郑铨以及德国癌症研究中心孙崇教授合作完成。该研究结合类器官与单细胞多组学技术，全面探讨了多种肿瘤干细胞标志物分子，发现高表达CD49f的肝癌细胞通过CXCL2-CXCR2招募中性粒细胞，形成独特的免疫抑制微环境。这些中性粒细胞通过分泌CCL4进一步维持肿瘤起始细胞的性征，并赋予它们“免疫特权”，使其能够通过表达CD155来逃避CD8+ T细胞的免疫攻击。研究还发现，同时针对PD-1和CD155的治疗策略不仅能有效清除CD49fhigh的肝癌起始细胞，还能破坏它们所依赖的免疫抑制微环境，显著提升免疫疗法的效果。肿瘤起始细胞是一类具有自我更新能力并能推动肿瘤发展、维持和复发的细胞群体，它们在肿瘤的异质性、侵袭性和耐药性中扮演着关键角色。在肝癌领域，常用细胞表面蛋白如CD24、CD44、CD90、CD133和EPCAM等来识别潜在的肿瘤起始细胞。面对众多潜在的候选分子，如何区分和确定这些标记分子在肝癌精准治疗中的作用和重要性成为一个挑战。CITE-seq技术能够在单细胞水平上同时分析转录组和细胞表面蛋白的表达，为研究者提供了研究多种表面标记分子的生物学特性及其相互作用的机会。在这项研究中，研究者对来自LICOB生物库的肝癌类器官进行了CITE-seq测序，全面分析了14个经典的肿瘤起始细胞标记分子和5个与免疫抑制相关的表面标记分子。结果显示，不同标记分子在样本中的表达存在显著的异质性，并且它们在标示肿瘤起始细胞方面的能力也存在显著差异。在这些标记分子中，CD49f以其最低的表达异质性和功能异质性脱颖而出，显示出高效的肿瘤起始细胞标示能力。CD49f由ITGA6基因编码，是一种细胞表面整合素蛋白，已证实与细胞干性相关，但在肝癌起始细胞的研究中，其应用潜力尚未被充分挖掘。研究者在探究CD49fhigh肝癌起始细胞的生物学功能时，发现这些细胞能分泌大量细胞因子吸引髓系细胞的浸润。进一步分析揭示了CD49fhigh肝癌起始细胞与中性粒细胞之间存在密切的相互作用，由SOX9基因驱动CXCL2的分泌进而招募中性粒细胞，反过来这些中性粒细胞则通过CCL4-STAT3信号通路维持并促进肿瘤起始细胞的特性。CCL4-STAT3信号通路的激活还会增强PVR基因（编码膜蛋白CD155）的表达。此外，CD49f在细胞膜上与CD155紧密结合，进一步在蛋白水平上稳定CD155。在这两种机制的共同作用下，CD49fhigh肝癌起始细胞通过高表达CD155获得“免疫特权”，从而逃避CD8+ T细胞的免疫攻击。然而这种“免疫特权”也成为这类肝癌起始细胞的“免疫弱点”。研究者提出，联合靶向PD-1和CD155的治疗策略不仅能清除这些肿瘤起始细胞，还能减少肿瘤微环境中免疫抑制性中性粒细胞的浸润。

【干细胞移植能闭合猴子的黄斑裂孔】10月3日，Cell Press期刊Stem Cell Reports上发表新文网页链接。研究人员报告说，人类干细胞移植成功地修复了猴子模型的黄斑裂孔。移植后，用视网膜组织持续填充能闭合裂孔。这是首次在非人类灵长类动物模型中证实，胚胎干细胞衍生的视网膜类器官移植促进了黄斑裂孔的闭合。这种方法可成为一种实用、安全、有效的治疗选择，具有最小的侵入风险，特别是对于那些难治性病例。

「人脑科普」人脑为何如此与众不同。人脑必定蕴藏着某些独特于其它动物大脑的“秘密武器”。这赋予了人类规划未来、享受填字游戏、讲述讽刺笑话等非凡能力，使人类在万物中独树一帜。那么，究竟是什么原因让人脑如此与众不同呢？英国《自然》杂志网站在近日的报道中指出，历经数年探索，集结来自细胞图谱、大脑类器官等研究获得的海量数据，科学家终于部分揭开了这一古老问题的“神秘面纱”。体积与重量至关重要。与其它灵长类动物的大脑相比，人脑的一个独特之处是体积大。人脑的体积比黑猩猩、大猩猩以及许多已灭绝的人类“近亲”的大脑大3倍以上。一般而言，大多数动物大脑的大小与其体型大小密切相关，但人类打破了这一常规。研究显示，相对于体型大小，人脑是所有脊椎动物中最大的。与体型相当的动物相比，人脑的重量几乎是它们“预期大脑”重量的7倍，而老鼠大脑仅为同样体型动物“预期大脑”重量的一半左右。进化促使人脑变大，但不同区域的进化程度并不均衡，有些区域会变大更多。其中，皮层区域尤为突出。这一区域负责执行计划、推理、语言等众多人类擅长的行为。此外，大脑后部神经元密集的小脑区域，与运动和规划息息相关，这个区域也变大了很多。（来源：科技日报）

中科院发现：二甲双胍能延缓灵长类衰老 𐟓… 2024年9月，中国科研团队在《细胞》期刊上发表了一项令人振奋的研究成果。由中科院的刘光慧、张维绮、曲静领衔的研究团队，首次在灵长类动物身上验证了二甲双胍的抗衰老作用。 𐟐’ 研究发现，二甲双胍能够全面延缓灵长类动物的多器官衰老，这在临床上尚属首次。实验结果显示，二甲双胍对慢性炎症有显著的抑制作用，而慢性炎症是衰老的主要标志之一，也是许多与衰老相关疾病的根源。 𐟌Ÿ 这一发现为抗衰老研究提供了新的思路和方向，也为二甲双胍在临床上的应用开辟了新的领域。

2024年Nature类器官研究精选合集 𐟎“ 探索2024年Nature期刊中类器官领域的最新研究，这里汇集了11篇精选文章，涵盖了人类神经类器官、肠道再生、免疫调节、组织发育及癌症等多个领域。 1️⃣ 神经类器官的转录组细胞图谱：揭示了人类神经类器官的细胞组成和发育过程，为理解神经系统发育提供了新的视角。 2️⃣ 肝脏X受体的新发现：研究发现肝脏X受体在肠道再生与肿瘤发生之间起到解耦作用，强调了其在肠道健康中的重要性。 3️⃣ 胎儿皮肤图谱的免疫学秘密：建立了一个胎儿皮肤图谱，揭示了免疫系统在调节人类皮肤形态发生中的作用。 4️⃣ 肠道中的再生干细胞：发现毛状细胞在人体肠道中充当再生干细胞，参与肠道的修复和再生过程。 5️⃣ 乳腺组织中的场癌变机制：探讨了清除突变的机制如何推动乳腺组织中的场癌变现象，为乳腺癌研究提供了新思路。 6️⃣ 禁食后的肠道干细胞增强：研究表明短期禁食后的再进食通过多胺增强肠道干细胞的特性，为肠道健康研究提供了新方向。 7️⃣ 自体免疫类器官模型：开发了具有自体组织常驻免疫成分的人类类器官，为研究免疫反应提供了新模型。 8️⃣ 脑类器官模型揭示个体易感性：脑类器官模型揭示了个体对神经毒性刺激的易感性，提供了对神经系统疾病的理解。 𐟔 这些研究不仅推动了类器官领域的进展，也为相关疾病的研究和治疗提供了新的可能。

目前最大规模的人类神经类器官的整合转录组细胞图谱的整合分析

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