hiv论文前沿信息_www.vivo.com(2024年12月实时热点)
耶鲁大学HIV研究揭示细胞表观遗传特征 耶鲁大学的研究团队在Immunity期刊上发表了一篇关于HIV治愈的论文,这项研究在今年CROI会议上被广泛报道。研究团队利用多组学分析方法,深入研究了6名HIV感染者在接受抗病毒治疗后病毒载量检测不到的患者的HIV储藏库细胞。这些细胞主要存在于静息CD4 T细胞中,通过转录因子、细胞蛋白、转录组以及HIV DNA和RNA的分析,揭示了储藏库细胞的生物学特征。 研究发现,储藏库细胞的转录因子RORC表达上调,而转录活跃的HIV感染CD4 T细胞中IRF和AP-1的表达也显著增加。此外,转录活跃的细胞中与细胞增殖相关的蛋白IKZF3、IL21、BIRC5和MKI67也显著上调。无论是储藏库细胞还是转录活跃的细胞,IKZF3的表达都增加,这有助于促进细胞增殖。 这项研究还发现,HIV感染细胞的表观遗传学具有周期性,这与CD4 T细胞的功能表现出一致性。激活后的细胞毒性T细胞效应后,细胞进入死亡阶段(IRF - cytotoxic - AP-1 - cell death)。通过这些发现,研究团队揭示了潜伏和转录活跃的HIV感染细胞的单细胞表观遗传、转录和蛋白质表达特征,以及促进HIV持续感染的细胞程序。 这项研究为HIV治愈提供了新的研究方向和实验依据,有望为未来的治疗策略提供新的思路。
全球最新HIV感染流行病数据揭晓。世界艾滋病日是众多杂志发表HIV研究的时期。今天上线的Lancet HIV发表了一项来自于新冠疫情中做出重大贡献的IHME和华盛顿大学研究论文,报道了全球HIV流行的关键数据。研究发现,全球每年HIV新发感染率显著下降,从2010年211万例/年,下降到了2021年165万例/年,下降22%。HIV相关死亡从2010年的119万/年,下降到了2021年的71.8万,下降了39.7%。这一下降主要是非洲(撒哈拉以南)和南亚下降带动的。但是,俄罗斯、东欧、中亚及北非均出现了HIV感染和死亡显著增加的情况。 目前全球共有HIV感染者(PWH)4000万(2010年为2900万)。研究指出,在撒哈拉以南地区,1995年每人一生中感染HIV的几率为21.8%,2021年下降到了8.7%,全球疾病负担分析显示大部分人地区人口一生感染HIV几率小于1%。但是因为感染基数大,撒哈拉以南地区依然具有传染性(病毒血症)的感染者(PUV)为999人/10万人;然而,从2003年到2021年,PUV减少了64.5%。相比之下,在俄罗斯、东欧、中亚地区PUV增长了116%。 研究预测,全球HIV感染和死亡将继续下降,到2039年,HIV感染者总人数将达峰值4440万,随后逐渐下降。研究预计2025年HIV新增人口将达143万,艾滋病死亡人数将达到61.5万,这意味着2025年降低这些数字的中期目标不可能实现。此外,研究预测结果表明,很少有国家能够实现UNAIDS 2030年90-90-90目标(即在2010年的基础上将HIV感染和死亡人数降低 90%)。 「世界艾滋病日」
重磅:“HIV-1感染导致胃肠道生发中心的B细胞消失和IgA+浆细胞减少”!这是西奈山伊坎医学院的研究,对HIV长期治疗、个性化乃至功能性治愈有一定启发,论文发表在国际科学权威刊物《科学》子刊《科学 免疫学》上。 首先解释一下什么是生发中心(Germinal Center, GC)?这是淋巴结和其他次级淋巴器官(如脾脏和扁桃体)中的一种特殊结构,是B细胞在抗原刺激下增殖、分化和成熟的地方,对高效抗体的生成和适应性免疫反应至关重要,成熟的B细胞最终分化为浆细胞或记忆B细胞;浆细胞分泌抗体,记忆B细胞则在体内长期保存,当再次遇到同一抗原时可以迅速应答。这是个相当复杂和创新性很强的研究,提炼以下5点: 1. 找到阻碍”抗体生成“的关键环节:HIV-1感染可能会削弱肠道生发中心(GC)B细胞的功能,从而影响中和抗体(NAb)的产生;NAb是有效控制病毒的重要因子,肠道 GC B细胞的减少可能导致病毒难以完全控制,形成肠道病毒庇护所,为HIV的长期存续提供了避难所,就是”HIV静默池“或”隐藏地“;这一发现揭示HIV感染对肠道特异性免疫的损害,为开发恢复肠道免疫的针对性治疗提供了线索。 2. 炎症和微生态失衡的长期影响:HIV感染者的肠道菌群紊乱,减少短链脂肪酸(如丁酸)生成和促进炎症代谢产物的增加,削弱肠道免疫屏障;特定菌群与免疫细胞的相互关系表明维持肠道微生态平衡的重要性,或可减缓慢性炎症并改善免疫功能。 3. 针对性IgA免疫恢复的潜在意义:肠道内的IgA抗体在维持粘膜免疫稳态方面起重要作用,HIV的病毒血症会导致肠道IgA抗体减少,但病毒抑制(病毒血症消失)后有一定恢复;提示恢复IgA产生的针对性治疗可能对感染者的长期健康有积极影响。 4. 长期抗反转录病毒治疗(ART)治疗的局限性和潜在优化方向:尽管ART有效抑制病毒复制,但对肠道免疫稳态的恢复作用有限;肠道中的浆细胞仍表现出慢性炎症状态,甚至可能加剧氧化磷酸化和线粒体代谢;因此,ART疗法或需进一步优化,考虑如何恢复肠道免疫细胞的稳态功能,以降低长期系统性炎症的风险。 5. 个性化治疗策略的潜力:由于肠道相关淋巴组织(GALT)在不同年龄、个体间有较大差异,此研究揭示有可能根据不同患者的肠道免疫和微生态特征,制定个性化治疗方案,如早期启动ART可能对维持肠道免疫稳态更为有利。 综上所述,该研究揭示了HIV-1对肠道免疫的深远影响,并指出恢复肠道免疫稳态可能在HIV的功能性治愈和慢性炎症控制中扮演重要角色;恢复或增强肠道中的B细胞和浆细胞功能的新治疗方案,减少慢性炎症反应,或许有助于控制HIV的长期影响,推动功能性治愈的进展!「健闻登顶计划」「HIV治疗超话」「HIV功能性治愈探索」
「闺蜜有话说超话」 这三大群体或正成为艾滋病的高发人群 艾滋病是人体感染人类免疫缺陷病毒(艾滋病病毒、HIV)后引起的病症,该症是以CD4+T淋巴细胞减少为主要特征的进行性免疫功能缺陷,后期可诱发多种继发感染、恶性肿瘤以及神经系统病变。 近年来,我国艾滋病感染呈现出年轻化和老年化的“两头翘”趋势,尤其是青年学生群体、老年男性群体以及同性恋群体的感染增长率较快。 1、青年学生 数据显示,2022年我国15~24岁青少年感染者1.07万例,其中男同性性行为传播比例高达82.5%、异性性行为传播仅占15.6%。 青少年学生容易感染艾滋病与两个因素相关,一是性生理特点,青少年时期是儿童向成年时期过渡的进程,现在生活水平提高,很多青少年在五六年级就开始发育,初中是性成熟的高峰期。而在性生理成熟后会开始产生性好奇、性萌动,很多青少年在这个阶段会开始发生性行为。二是社会因素,我国的教育一直处于“谈性羞耻”的状态下,无论是老师还是家长都会刻意回避相关话题。正是因为这个因素,导致青少年学生不安全性行为频发,让性传播成为了青少年感染艾滋病的主要途径。 2、老年人 根据《中华流行病学杂志》发布的论文数据显示,我国每年报告≥50岁HIV感染者数量呈明显上升趋势,从2015年的32850例上升到了2022年的51856例。在所有感染者中,男性的比例约为女性的3倍。 老年人容易发生HIV感染也与两个诱因相关,一是大众认知中老年人是不需要性行为的,多会忽略他们的需求。但实际上,老年男性的生理需求会持续到60岁以上,女性的需求则会在60岁之后明显下降。这样一来男性的生理需求难以得到满足,容易产生不安全商业性行为或同性性行为,从而增加感染的风险; 二是老年人不存在生育问题,理所当然的会认为不需要佩戴安全套,这样一来也会显著增加感染的概率。 3、同性恋 根据联合国官网发布的数据显示,男同性恋者和其他男男性行为者在2010年到2022年期间,每年感染人数增加了11%。 男同性恋感染HIV率持续上升,与他们特殊的性交方式存在很大关系。男男性行为是通过肛门进入,肛肠黏膜为单层柱状上皮,非常薄且娇嫩,其下方有丰富的毛细血管和HIV靶细胞。在同房过程中很可能导致黏膜损伤,让病原体顺着破损的黏膜进入到血液内,诱发感染。 且很多男同性恋没有固定性伴侣,再加上男男之间不会怀孕,安全套的使用率较低,这些均容易导致HIV感染。 「让候鸟飞」
我国最新发现!实验中99%有效抑制艾滋病病毒! 长期以来 抗逆转录病毒疗法(ART) 在抑制人体免疫缺陷病毒(HIV) 复制方面效果显著 延长了艾滋病患者的寿命 但该疗法同时也带来严重的副作用 并导致大量耐药病例的出现 图片 9月24日,记者从南京大学了解到,该校科研团队从羊驼体内分离出一种抗体,它能够与艾滋病病毒受体结合。实验中,该抗体抑制艾滋病病毒的有效率超过99%,体现出良好的广谱性和抗病毒活性。相关成果近期发表在国际学术期刊《自然ⷩ讯》上,有望为新药研发提供思路。 据论文共同通讯作者、南京大学医学院教授吴稚伟介绍,临床上主要采用抗逆转录病毒疗法抑制艾滋病病毒复制,效果显著,能够有效延长患者寿命,但也会导致病毒产生严重的耐药性,因此急需研究新疗法。目前,艾滋病新药研发的思路主要从病毒进入宿主细胞的过程入手,在这一过程中,一个名为CD4的受体就像“门把手”,病毒利用它才能打开细胞的“大门” “我们从羊驼体内分离出上千个CD4的纳米抗体,其中Nb457这种抗体展现出抑制艾滋病病毒的潜力。”吴稚伟告诉记者,团队构建了一系列假病毒,以模拟全世界有代表性的117种艾滋病病毒株。在将Nb457抗体与假病毒相互作用后发现,该抗体有效抑制了其中116种病毒株的感染,显示出良好的广谱性和抗病毒活性. 图片 论文另一位共同通讯作者、南京大学医学院研究员吴喜林介绍,在真病毒测试中,由Nb457工程化改造而来的三聚体纳米抗体,对艾滋病病毒实现了强效抑制。在后期小鼠实验中,为感染艾滋病病毒的小鼠注射三聚体纳米抗体后,研究人员在小鼠体内几乎检测不到病毒,也没有发现耐药突变现象。 吴稚伟表示,艾滋病病毒变异速度快,容易产生耐药性,导致药效下降。此次发现的新抗体并不针对病毒本身,而是CD4这个“门把手”,因此不易导致病毒产生耐药性,对艾滋病新药研发和临床治疗具有重要启发意义。
英迪国际大学发现南非醉茄抗病毒潜力 英迪国际大学在传统医学领域取得突破性研究,揭示了南非醉茄(Withania somnifera Dunal)在抗病毒治疗中的巨大潜力。 英迪国际大学的副校长、研究与创新领域教授Wong Ling Shing带领团队,发表了一篇题为《Withania somnifera Dunal(茄科)植物化学成分作为抗病毒疗法的综合评述》的研究论文。论文指出,南非醉茄的化学物质,特别是醉茄内酯(withanolides),具有显著的抗病毒特性。这些化合物已经显示出对人类免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒和SARS-CoV-2(COVID-19)等病毒的强大抑制作用。 这一研究成果展示了英迪国际大学在传统医学,尤其是中医药学领域的深厚底蕴和强大的科研实力。随着科学探索的深入,南非醉茄有望在抗击病毒感染方面发挥革命性的作用,为未来提供创新和有效的治疗方法,带来新的希望。
【世界卫生组织(WHO)发布:急需研发新疫苗的17种地方性病原体】 近日,世界卫生组织(WHO)组织专家针对疫苗研发(R&D)优先级的论文在eBioMedicine上发表,研究指出17种病原体被确定为新疫苗开发的首要任务。该研究是首次在全球范围内基于区域疾病负担、抗微生物药物耐药性风险和社会经济影响等,系统地确定病原体优先级。 WHO邀请了国际和区域专家确定在决定引入和使用哪些疫苗时对他们最重要的因素。对这些偏好的分析,以及每种病原体的区域数据,得出了每个WHO地区的前10个优先病原体。然后将各地区列表整合形成全球名单,确定了17种急需研究、开发和使用新疫苗的地方性病原体。 研究再次确认了长期以来疫苗研发 (R&D) 的优先事项,包括艾滋病毒 (HIV)、疟疾和结核病——这三种疾病每年共导致近250万人死亡。该研究还指出了A族链球菌和肺炎克雷伯菌等病原体在所有地区的疾病控制中具有优先地位,突显了开发针对这些日益抗药的病原体的新疫苗的紧迫性。 此研究旨在推动全球疫苗研发,以降低疾病负担和医疗成本,尤其是在低收入和中等收入国家。WHO希望通过这一优先名单指导学术界、资助者和制造商在疫苗研发中将资源投向最有影响的领域,以支持《2030年免疫议程》的目标并补充流行病研发蓝图。 WHO地方性病原体优先名单 这些病原体的疫苗研发处于不同的阶段。 需要进行疫苗研究的病原体 A族链球菌(Group A streptococcus) 丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus) HIV-1 肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae) 需要进一步开发疫苗的病原体 巨细胞病毒(Cytomegalovirus) 流感病毒(广谱疫苗) 利什曼原虫(Leishmania species) 非伤寒沙门氏菌(Non-typhoidal Salmonella) 诺如病毒(Norovirus) 恶性疟原虫(疟疾;Plasmodium falciparum) 志贺菌属(Shigella species) 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) 即将获得监管批准、政策推荐或引进疫苗的病原体 登革热病毒(Dengue virus) B族链球菌(Group B streptococcus) 肠外致病性大肠杆菌(Extra-intestinal pathogenic E. coli) 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis) 呼吸道合胞病毒 (Respiratory syncytial virus,RSV) 原文地址:网页链接 「微博公开课」「微博知识+」「生命科学」
HIV患者床旁检测CD4细胞计数对减少HIV进展性疾病患者死亡至关重要!雅培等已宣布停止生产“近床旁”(near-bedsid )CD4细胞计数定量检测方案,没看到原因。 目前全球唯一市售的床旁检测(POC)侧流层析技术(Lateral flow assays)是VISITECT CD4细胞半定量检测(AccuBio),可检测CD4细胞计数是低于、高于还是等于每微升200个,但自2020以来发表的5篇同行评议论文显示,VISITECT的敏感度为93%-100%;然而,特异性较低,在理想实验室条件下为86%,由不同工作人员采集指血进行检测时则低至61%;此外,在HIV进展性疾病高发的环境中,其阳性预测值为46%-88%;除了不够准确,还耗时45分钟。 所以,急需开发新的POC CD4细胞计数方案! 世界卫生组织(WHO)将成人和青少年HIV进展性疾病定义为:CD4细胞计数低于每微升200个,或者处于WHO临床分期的3期和4期;全球范围内,HIV感染者中有30%是HIV进展性疾病,死于结核病、隐球菌性脑膜炎、肺孢子菌肺炎和严重细菌感染的风险很高。也有人把HIV进展性疾病翻成HIV晚期疾病,容易与艾滋病混淆。 本文刊登在《柳叶刀》子刊《全球卫生》上。「健闻登顶计划」「HIV进展性疾病」「CD4细胞计数」
「在进博会看创新药械」「健闻登顶计划」超级长效抗HIV药来那卡帕韦100%事先预防(PrEP)HIV感染是近年防治HIV最大进展!来那卡帕韦/lenacapavir是HIV核衣壳蛋白抑制剂,每年仅需注射两次! 2个III期临床研究证实,对于高危人群的事先预防(PrEP),来那卡帕韦的保护率高达98%(男)和100%(女/非洲2000位性生活活跃的青少年女性在使用来那卡帕韦期间无一人感染),2个关键研究的初期和中期数据分析时好于预期,被第三方数据监测委员会建议提前停止,给全部参与者使用来那卡帕韦;研究的对照是口服PrEP,约2%的女性感染了HIV。 吉列德科学在国际艾滋病研讨会(2024)上报告评价HIV事先预防(PrEP)来那卡帕韦的III期临床研究PURPOSE 1的完整数据后,受到“英雄凯旋式”的全场站立鼓掌!有专家称,“可能彻底改变HIV预防规则,疫苗可能不再需要”! 但HIV疫苗研发仍没有放弃!自1981报告首例HIV感染以来,疫苗的研究就开始了,极其艰辛,至今,重组抗原疫苗外加DNA疫苗全部失利,且都在III期临床才失败;最大的挑战至少有3个:疫苗需要激活机体产生VRC01类广泛中和抗体、HIV的突变较多以及HIV高度糖基化使抗原位点被糖分子遮蔽。 最近,国际科学权威期刊《Science Immunology/科学 免疫学》发表了两篇论文,介绍科学家构建了一种抗原GT1.1,可在猕猴体内产生VRC01类广泛中和抗体,现进入I期临床研究; “这不是一件容易的任务,HIV是非常难对付的病毒,否则我们早就有疫苗了”!
【研究团队发现抑制HIV强效抗体】 科技日报讯 (记者金凤)记者近日从南京大学获悉,该校科研人员与清华大学、天津大学、中国科学院武汉病毒研究所科研人员组成的联合团队从羊驼体内分离出一种能结合人体免疫缺陷病毒(HIV)受体的抗体。通过工程化改造,该抗体可实现HIV的完全抑制,有望为艾滋病治疗带来新方法。相关研究论文发表在国际学术期刊《自然ⷩ讯》上。 论文共同通讯作者、南京大学医学院教授吴稚伟介绍,艾滋病是由HIV引发的全身性疾病。CD4是HIV进入宿主细胞的主要受体,是HIV药物研发的重要靶点。然而,目前唯一的CD4抗体药物在抑制HIV的广谱性和效率上存在不足,患者长期应用还会产生耐药性。因此,探索更有效的HIV中和抗体成为当务之急。 “我们从羊驼体内分离出上千个CD4抗体。其中,Nb457抗体在抑制HIV方面展现出巨大潜力。”吴稚伟告诉科技日报记者,联合团队构建了一系列假病毒,以模拟全世界有代表性的117种HIV毒株,实验发现Nb457抗体能够有效抑制其中116种病毒的活性,其广谱性为99.1%,且抗病毒活性明显优于现有的HIV中和抗体。 “现有的CD4抗体药物只能抑制HIV约80%的活性,无法实现病毒的完全中和。在HIV-1型活病毒测试中,团队对Nb457抗体进行了工程化改造,得到一种新型三聚体纳米抗体,这种新型抗体可以100%抑制HIV。”论文共同通讯作者、南京大学医学院研究员吴喜林告诉记者,临床上治疗艾滋病的药物主要针对HIV,而HIV的变异速度很快,会削弱药物有效性。新发现的Nb457抗体及其新构型以CD4为靶点,明显提升了抑制病毒的有效性。 联合团队还在感染HIV的小鼠体内开展了Nb457抗体的药效评估测试。结果显示,使用新型抗体的小鼠,体内几乎检测不到HIV,也并未观察到耐药突变。吴稚伟表示,这种新型抗体对推进艾滋病临床治疗具有重要意义。 来源:科技日报 #辽宁好网民守法好公民##有一种美好叫辽宁##新时代六地辽宁杠杠滴#
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