上海机物所期刊在线播放_中国期刊网官网登录入口(2024年12月免费观看)
【Nature Synthesis | 上海药物所发展基于芳酮接力Catellani反应实现天然产物多位点修饰的新策略】 2024年10月25日,中国科学院上海药物研究所戴辉雄课题组与国科大杭州高等研究院蓝乐夫课题组合作在国际知名期刊Nature Synthesis发表了题为 “Multi-site modifications of arenes using ketones as removable handles enabled by Pd and norbornene cooperative catalysis”的研究论文。该论文通过钯/降冰片烯催化下芳酮官能团接力Catellani反应,实现了对芳烃的多位点修饰,并进一步应用于脱氢松香酸分子库的构建。 天然产物具有独特且多样的分子结构,是药物研发的重要来源。据统计,有超过50%的小分子药物直接或间接地来源于天然产物。然而由于天然产物结构复杂、来源局限,限制了其在药物研发中的广泛应用。因此,发展有效的天然产物结构修饰的方法与策略以提高生物活性、改善药物代谢性质、减轻毒性,成为药物研发的研究热点。目前,化学家主要过官能团转化、碳-氢键活化等策略以实现对天然产物单一位点的修饰。碳-碳键是有机分子最为核心的化学键。发展碳-碳键断裂与重组的新方法为药物分子及天然产物的合成、改造提供便捷路径。芳酮是一类重要的有机化合物,其广泛存在于药物分子,功能材料和天然产物中。同时酮的合成已非常成熟,可以通过羧酸的Weinreb酮合成法、Friedel-Crafts酰基化等引入。近年来,戴辉雄课题组发展了配体促进的非张力芳酮碳-碳键活化策略,通过与不同的亲核试剂反应,实现了芳酮的硼化、芳基化、炔基化、烯基化、烷基化及硅化等多种官能团转化(Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 65, e202319773; Angew. Chem., Int. Ed. 2020, 59, 14388; ACS Catal. 2021, 11, 1758; ACS Catal. 2022, 12, 82; Sci. China Chem. 2023, 66, 2037; Org. Lett. 2021, 23, 2147; Chem. Commun., 2021, 57, 9716; Org. Lett. 2021, 23, 8291; Org. Lett. 2022, 24, 7344; Chem. Commun. 2023, 59, 3269; J. Org. Chem. 2022, 87, 6807; iScience 2022, 25, 104505; Chin. J. Chem. 2023, 41, 3587; Tetrahedron Lett. 2022, 95, 153721)。在该项研究中,研究人员发展了基于芳酮碳-碳键活化的Catellani反应,通过钯/降冰片烯催化下芳酮官能团的连续接力,实现对天然产物多位点修饰。作者以廉价易得的苯为起始原料,通过傅克酰基化、酮导向的邻位碳氢键氟化以及芳酮接力Catellani反应,构建了高附加值的1,2,3,4-, 1,2,3,4,5- 以及1,2,3,4,5,6-多取代芳烃骨架。研究人员还通过该策略,快速构建了基于天然产物脱氢松香酸的分子库,并通过对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)USA300 LAC 和化脓性链球菌 ATCC 12344的抗菌活性筛选,得到高活性的苗头化合物。 南京中医药大学-中国科学院上海药物所联合培养博士生陶开亮、上海药物所博士后王星、博士生刘欢为本文共同第一作者。上海药物所戴辉雄研究员、徐辉副研究员和国科大杭州高等研究院蓝乐夫研究员为该论文的共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金委、国家重点研发计划、上海市科学技术委员会、上海市学术研究带头人项目以及上海市超级博士后计划项目的资助。 文章链接:网页链接
不买后悔!这些茶几让你的家瞬间高级感爆棚 蠦ⵥ I 溶斗茶几 这款茶几以石材为灵感,仿佛触摸到了溶岩的裂隙。圆形大圈内嵌方形,方圆之间,自由天地。无论是客厅、卧室还是书房,都能瞬间提升整体质感,设计感十足,档次满满。 𘥈 尤里卡茶几 尤里卡茶几以其独特的协调美,首次将造型推向不可展曲面,不仅是茶几,更是空间中的雕塑。木制结构在接触平面的过渡处采用特殊造型,加上强化线条感的棱边,精致优雅。可以用来放置书籍、杂志、遥控器等小件物品。实木与玻璃材质的搭配,无论搭配哪种沙发都不会显得突兀。 十二时慢 I 月湖茶几 这款茶几荣获上海国际家具展金点奖。茶几本身也是光源,台面中心安置有高灵敏度开关,轻轻触碰,湖面就会缓缓亮起。月湖茶几的台面采用天然大理石,每一块大理石都是大自然的杰作,与众不同,或明或暗,如同湖水波澜。表面树脂防止污渍渗透,方便清洁;底面复合6mm钢化玻璃,以保证使用强度。 失物招领 I 鹅卵茶几 这款茶几的设计灵感来自不起眼的鹅卵石,蕴含着生活的诗意。设计师创造出一个近乎于方的鹅卵石形几面,边缘经过有机处理,上下弧度有着微妙的不同,圆润而饱满,拥有自然的曲线,散发出温柔友好的善意。两层收纳设计,确保大容量也方便清洁。上下两层的间距经过精心设计,提供盘腿而坐的腿部活动空间,恰到好处的高度方便写写画画。 厌世房间 I 四叶草边几 这款边几的设计灵感来自插接玩具,让动手成为一种能力。行走的四叶草寓意幸运。外露的边缘是黝黑身体的辨识度,内敛的腿部设计减少行走障碍,头重脚轻却稳重妥帖。
有哪些值得体验的老游戏 最近刷视频的时候偶然发现上海竟然有个游戏博物馆,于是决定去一探究竟。结果发现这个博物馆是由游研社办的,真是意外之喜。虽然我看过的游研社视频不多,但记得他们做过几期质量很高的老游戏科普,看来这次展览果然没让我失望。 堥观人群:除了年轻的游戏迷,这里还有很多带着孩子来回顾童年记忆的家长们。孩子们在这里玩得不亦乐乎,仿佛回到了自己的童年。 :展厅里展示了各种电脑和零件、电子游戏发展过程中的各种游戏机、中外游戏卡盒、上古桌游棋牌、奇怪抽象的游戏以及游戏研究书刊和早期游戏期刊等等。真的是种类繁多,让人眼花缭乱。 駎見:最有趣的部分之一就是可以亲自上手体验这些上古游戏机。不仅有现代的游戏,还有工作人员在一旁指导,可以看出策展方真是下了不少功夫。 游览体验:让我感触最深的是,以前的游戏设计真的充满了想象力!尤其是任天堂的展品,简直让人叹为观止。现在市面上主流的电子游戏产品,像Switch这样的,虽然设计也很巧妙,但和这些古老的游戏机相比还是逊色一筹。任天堂的设计不仅方便家庭游玩,还能完美地结合游戏内容,真是别具一格。 不过,参观完任天堂的游戏机展区后,我发现这些设计其实也是有历史渊源的。在软件技术不发达的年代,不同的游戏需要适配不同的游戏机物理外设,甚至有些特定的外设就是为了特定的游戏而设计的。历史上还出现过更多脑洞大开出其不意的外设,真是让人大开眼界。 总的来说,这次上海游戏博物馆的参观体验让我对游戏的历史和发展有了更深的了解,真是一次难忘的旅程。
上海有机所与交大联手大作 娿日,上海交通大学与中国科学院上海有机化学研究所的强强联手,在两大顶尖学术期刊《Nature》和《Science》上连续发表了突破性研究成果!劊 在8月30日,张万斌教授团队与麻生明院士团队合作,在《Science》上发布了关于非天然四取代氨基酸的立体合成研究。这一研究不仅解决了烯丙基金属化学中的长期挑战,还为药物设计和蛋白质修饰提供了更多选择。ꊊ 仅一天前,即8月29日,上海交通大学物理与天文学院的李耀义副教授和贾金锋院士团队,与香港科技大学的研究组联手,在《Nature》上揭示了多重Majorana零能模存在的证据。这一发现为拓扑量子比特的构筑开辟了新途径。 这两项研究都体现了上海交通大学和中国科学院上海有机化学研究所科研团队的卓越实力和深厚底蕴。让我们期待他们未来的更多精彩研究吧!
【Cell|王迪教授团队合作揭示小肠双向营养供应环境塑造机体防御屏障和代谢稳态的重要规律】 肠道是体内极其重要的“代谢-免疫-微生态菌群”相互作用及彼此调节的器官,其稳态维持对于整个机体的正常生理功能起着关键的调控作用。小肠具有独特的双向营养供给环境,包括从肠内吸收“吃进来”的饮食营养及微生物菌群来源的代谢物(肠腔面营养)以及经由血管供给到小肠的系统循环营养代谢物(血供面营养)。这种“肠内-肠外”双向营养供应模式是小肠生理的显著特征,其失衡与肠道功能异常、免疫屏障受损、系统代谢紊乱如肥胖和心血管疾病的发生密切相关。但不同营养供应如何差异性调控小肠生理,包括宿主防御和系统代谢平衡仍不清楚。 2024年10月19日,浙江大学医学院/附属邵逸夫医院/良渚实验室王迪团队联合浙江大学爱丁堡大学联合学院刘琬璐团队及中国科学院上海药物研究所刘佳团队在Cell杂志发表了文章A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense,该研究系统性阐明了小肠双向营养供给环境的核心特征与动态规律,可视化了不同营养路径和营养种类在小肠吸收过程中的时空差异及其对机体防御(包括黏膜免疫和屏障功能)和营养吸收(包括脂质吸收和整体代谢)的调控作用,同时揭示了肠内营养供给紊乱引发肠道脂质过度吸收进而加剧心血管疾病发生发展的机制。 为了明确不同营养供应的调控作用,研究人员设计了三种营养供给模式:1.对照组小鼠,自由进食饲料并由静脉给予生理盐水;2.肠外营养组小鼠,剥夺饲料并由静脉给予肠外营养液(与对照组等能量);3.禁食组小鼠,剥夺饲料并由静脉给予生理盐水。通过系统描绘包含“代谢物-蛋白质-微生物-宿主”多维度的小肠双向营养供给环境,发现肠腔面营养会显著提高脂质和胆汁酸代谢物及其相关肠道菌的丰度,而血供面营养则富集碳水化合物及有机酸。在生理功能层面上发现肠腔面营养促进脂质吸收、上皮屏障完整以及肠道荷尔蒙的产生,而血供面营养主要支持DNA合成、胞外基质构成以及免疫调节等。 小肠具有高度组织化的绒毛-隐窝(villus-crypt)结构单元,其中包含多样的细胞类型并在空间分布上存在异质性并呈现出功能区域化(functional zonation)的特征。不同供应模式提供的营养在小肠中的吸收特征及其功能意义是否一样?通过荧光标记营养物质体内示踪和MALDI-MSI技术,研究人员发现肠腔面供给的营养在小肠吸收具有空间分布差异及细胞类型偏好性,主要表现为脂质在绒毛顶端吸收且杯状细胞偏好性摄取谷氨酰胺,而血供面来源的营养物质则表现为均一性吸收。 谷氨酰胺作为体内含量最高的游离氨基酸,早在上世纪90 年代就被证明能够有效缓解包括短肠综合征、慢性腹泻以及炎症性肠病等在内的肠道损伤,但其作用机制仍不明确。研究人员通过MALDI-MSI技术结合AB/PAS染色发现,杯状细胞偏好性摄取的谷氨酰胺对于维持其胞内的氧化还原平衡至关重要。进一步通过缺失谷氨酰胺饲料喂养及谷氨酰胺转运蛋白抑制剂处理发现,缺失肠腔面谷氨酰胺摄取会显著抑制杯状细胞的粘液生成,进而导致肠道粘液免疫的破坏。 全肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)是临床上给予肠道功能严重损坏患者的重要营养支持手段,但会引起肠道屏障受损等一系列并发症。肠道屏障主要由杯状细胞分泌形成的粘液层(mucus layer)、上皮细胞紧密排列组成的上皮屏障及免疫细胞共同组成。研究人员通过单细胞转录组、代谢组及真菌多样性检测发现,在只有肠外营养供给时会引起肠道特定真菌及相关代谢产物细胞松弛素H(cytochalasin H)的显著增加,进而导致上皮细胞间紧密连接受损。更重要的是,抗真菌药物处理能够挽救由于肠外营养供给引起的肠道屏障受损。这为临床治疗全肠外营养引起的肠道并发症提供了新的观点及潜在治疗方案。 健康的饮食方式对于维持正常肠道生理功能及系统代谢稳态至关重要,而长期不规律饮食(例如不吃早餐)会显著提升心血管疾病的发生风险,包括87%的心血管死亡风险及239%的中风风险。为了探究上述双向营养供给失衡对肠道营养吸收的调影响,研究人员通过不同时间(0-24小时)的单一肠外营养供给后再口服进食,发现当肠外营养供给16小时后,通过进食供应的肠腔面营养特别是脂质在小肠中的吸收效率显著提高,而这与生活中不吃早餐所产生的空腹时间是类似的。因此,研究人员推测这种16小时空腹后再进食出现的脂质过度吸收可能与早餐进食窗口期的缺失诱发心血管疾病相关。为了更好地模拟人群中不吃早餐的进食习惯,研究人员开发了一套自动化远程控制的饲养装置,实现对小鼠饮食窗口期的精准控制。结果发现早餐进食窗口的缺失(而非午餐及晚餐)的喂养方式会引起肠细胞中包括胆固醇转运蛋白NPC1L1等脂质吸收基因的表达重编程,从而介导肠道对胆固醇的过度吸收进而加剧动脉粥样硬化的发展(与心脑血管疾病密切相关)。 王迪课题组长期围绕免疫代谢学的生理和病理调节开展系统性研究。在以往研究基础上,该工作运用多维度、可视化研究技术及自主设计的实验装置模型,系统性描绘了小肠双向营养供给环境的高分辨图谱及其对肠道和机体稳态调节的生理功能,将免疫代谢学研究扩展到营养吸收-宿主防御-代谢稳态的系统层面,揭示三者互调互稳的关键规律,并为临床上治疗TPN副作用及饮食紊乱介导的肠道免疫屏障受损及代谢紊乱提供了新的思路。
上海露营必备清单,轻松搞定露营装备! 金秋时节,天气宜人,正是露营野餐的好时机!约上三五好友,享受户外的宁静与乐趣。以下是一份详尽的露营清单,助你轻松搞定露营装备,享受完美露营体验。 𘠦𐛥提升好物:根据你的喜好,可以选择以下物品增添露营的乐趣: 茶杯、茶叶 花篮、鲜花 牛皮纸袋、玻璃甜品杯 花瓶、刀叉、盘子、托盘、酒杯 酒、饮料、面包纸、杂志、书、画架、画笔 影箱麦克风䣀气球、泡泡机、风筝、风车 𐠩㟧馸 单:带上你喜爱的水果、酒水饮料、甜品蛋糕等零食,享受美味的同时,也别忘了垃圾分类,保护环境哦。 𐩀择:选择有大片草地的公园或湖畔,最好靠近湖东岸,以便观赏日落。注意安全,不要靠近水边太近。 最后,再次提醒大家,垃圾请全部带走,爱护我们的自然环境。祝你有一个愉快的露营之旅!
时政热点速览:2024年11月25日 时政热点速览 2024年11月25日 𞠧쬤一届农交会即将开幕 第二十一届中国国际农产品交易会将于2024年11月28日至12月1日在广州举行,这是农交会首次在粤港澳大湾区举办。本次农交会以“加快发展现代农业,推进乡村全面振兴”为主题,展示二十届农交会以来的发展历程和全国农产品区域公用品牌建设的亮点。 科学家实现“永久化学品”高效降解 中国科学技术大学的康彦彪教授研究团队创制了一种有机小分子超级光还原剂,能够低温(40至60摄氏度)催化还原全氟及多氟烷基化合物,实现难以降解的“永久化学品”——全氟和多氟烷基物质的完全脱氟。这一成果于2024年11月21日在线发表在《自然》杂志上。 🦱流域生物多样性司法保护倡议发布 第三届长江大保护司法论坛于2024年11月23日在湖北武汉召开,开幕式上发布了《加强长江流域生物多样性司法保护倡议书》。由上海、江苏、安徽、江西、湖北、湖南、重庆、四川、云南、西藏、青海11省份高级人民法院联合发起,共同参与这一倡议。
【枸杞能够调节肠道菌群,增强能量代谢】年过三十,你开始喝枸杞了吗? 最新研究表明,枸杞多糖通过调节肠道菌群,显著增强人体的产热作用和能量代谢,从而帮助抵抗寒冷。 近日,中国科学院生物物理研究所陈畅研究组与中国科学院上海药物研究所丁侃研究组合作,在《The FASEB Journal》杂志在线发表了题为"Lycium barbarum polysaccharide increases thermogenesis and energy metabolism through modulation of the gut microbiota to confer resistance to cold temperatures"的研究论文,该研究首次揭示了枸杞子通过促进白色脂肪组织的米色化及增强机体产热能力,以对抗冷应激,从而实现其传统上被认为具有的“耐寒暑”功效。 (是个用小鼠的动物实验哈,只是有暗示的推断性好处,并不能直接应用到人) 近年来,该团队关于枸杞提取物的研究在多个领域取得了显著进展。例如,研究表明,枸杞提取物能够在无需运动的情况下,帮助人体提升肌肉的氧化能力,类似于长期锻炼带来的效果。[憧憬] 我要去泡枸杞了……
上海文化之旅:土山湾与电影博物馆探秘 ### 土山湾博物馆:历史的雕花与融合之美 ️ 今天的第一站是土山湾博物馆,这里需要提前预约,参观时间大约一个小时。土山湾博物馆的牌楼和雕花家具给我留下了深刻的印象。这个牌楼曾参加过万国博览会,几经拆售易手,历尽沧桑,那种复杂的工艺感和慢工细活的震撼,真的需要时间和耐心。 博物馆里展示的中西结合风格的雕花家具,色彩艳丽的彩绘玻璃,以及中式人物花鸟故事的雕花,仿佛是那个年代的混搭。虽然工艺很美,但总带有西洋工厂的意味,或许是我的错觉吧。 上海电影博物馆:电影人的梦想与艺术 슊接下来是上海电影博物馆,这里需要购票,参观时间大约两个小时。博物馆里有中国电影人的介绍、个人物品、电影手稿文件,还有中国经典电影场景、道具的再现。老电影海报、老电影杂志、电影设备从摄像机到洗片机、印片机、放映机等一系列老机器,甚至还有老动画电影的手稿与场景,真的是让人目不暇接。 特别感动的是“星耀苍穹”这个场景,上百位老电影人的影像交替闪烁,同时播放他们各自的电影宣言,真的让人感慨万千。电影、艺术、科技,都是因为热爱的人不停的迭代,在不同的时代中持续做着那件热爱的事情,才有了今天的积累。 有些电影人本身就很可爱,比如程之先生的自画像,有点可爱,还用了涂改液高光,哈哈哈。老电影的手绘风格海报看起来很和谐,配色很复古,没有视觉幻觉,内容表达很直接,我很喜欢。 费纳奇镜的巧妙设计也让我叹为观止。各种电影制作的机器太有趣了!所以我花了一些时间写生,感觉电影机器是电影这种艺术形态非常真实的载体之一,真实、现实。而且他们在我眼中由各种各样的几何体构成,很秩序很美。 圣母院与圣伊纳爵主教座堂:历史的见证 最后,我路过圣母院和圣伊纳爵主教座堂。虽然圣母院已经商业租售,但我还是忍不住多看了几眼。圣伊纳爵主教座堂是中国境内第一座完全按照西方建筑风格建造的教堂,虽然我对教堂的初见之美已经无感了,因为也见过哈尔滨很多美丽的东正教堂啦。 总的来说,这次上海文化之旅让我感受到了历史的厚重和艺术的魅力。每一件展品背后都有一个动人的故事,等待着我们去发现和探索。
探秘独立出版宝藏 最近在上海新开业的inthe PARK一楼,有一个与postpost联合呈现的独立出版物单元,里面充满了各种有趣和富有创意的杂志和书籍。我们出版的一本书也在店里有售,欢迎大家前去探索。 Assemblage》第二期 # have a seat 每个墩子都可以配个屁股 这一期以城市中的路障为线索,探索了介于私人空间和公共空间的细微存在——休憩之地。这些地方不仅是物理空间上的缓冲,更是现代人心理和生理上的避风港。仿佛0.31平方的避难所,或者是4平方的城市客厅,给人一种安定的感觉。
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