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内容来源：这家有保障所属栏目：教程更新日期：2024-11-30

PEG论文

【Science Signaling | 郑晓峰课组揭示USP1-ATF4-CD98hc调控ENKTL淋巴瘤患者耐药的新机制】北京大学生命科学学院郑晓峰课题组于2024年9月在Science Signaling期刊发表了题为“CD98hc promotes drug resistance in extranodal natural killer/T cell lymphoma through tumor cell–derived small extracellular vesicles”的研究论文。该项工作报道了ENKTL淋巴瘤细胞通过分泌含有CD98hc的外泌体来增强对化疗药物培门冬酶的抵抗能力，揭示ENKTL患者细胞耐药的一个新机制。结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是属于非霍奇金淋巴瘤的一类恶性肿瘤亚型。培门冬酶（PEG-asp）是ENKTL治疗的常用药物，可通过抑制肿瘤细胞核酸和蛋白的生物合成最终导致肿瘤细胞死亡。但ENKTL患者仍表现出较高的耐药性和治疗后的肿瘤复发率。此外，在疾病进展和预后监测方面，现有的常规有创方法不能灵敏地检测出是否有微小肿瘤灶残留，无法及时跟踪患者的疾病进展和预后情况。因此，对ENKTL耐药分子机制的研究对疾病的治疗和延长患者寿命具有重要的意义。外泌体（sEVs）在体内细胞与微环境的物质交流和信号转导中发挥了极其重要的作用。肿瘤细胞分泌的sEVs携带有特定蛋白质，且蛋白质的含量在疾病发展的不同时期也存在动态变化，因此是用于监测和探究肿瘤发展机理的潜在生物标志物。我们从耐药ENKTL患者不同疾病进展阶段以及不同临床病理分型患者的血清样本中分离sEVs，并利用定量蛋白质谱等方法筛选并鉴定到CD98重链(CD98hc)蛋白，发现其在sEVs中的水平与ENKTL的耐药、进展和复发呈正相关。对其作用分子机制的研究发现，在面对化疗药物PEG-asp处理时，肿瘤细胞中USP1-ATF4-CD98hc调控轴上调CD98hc蛋白表达，CD98hc随sEVs进入肿瘤微环境中并被肿瘤细胞摄取，进而发挥促进肿瘤细胞增殖、侵袭的能力，并增强肿瘤细胞对PEG-asp的抵抗能力，最终导致ENKTL疾病的进展和耐药。对小鼠模型联合使用USP1抑制剂ML323和sEVs生成抑制剂GW4869能够增强PEG-asp对肿瘤的杀伤能力，此联合用药方案为临床耐药/复发患者的治疗提供新的靶点和思路。本研究表明，sEVs中的CD98hc蛋白可作为监测淋巴瘤进展和耐药的临床标志物，为靶向肿瘤来源的sEVs和sEVs中的CD98hc蛋白治疗ENKTL提供了理论依据。北京大学生命科学学院郑晓峰教授、北京大学第三医院血液科景红梅教授为本文共同通讯作者。北京大学生命科学学院已毕业博士生廖礼铭为本文第一作者。北京大学第三医院血液科杨萍博士、张伟龙博士，以及北京大学生命科学学院已毕业博士生于书玉对本文做出重要贡献。本研究得到基金委重点项目基金和蛋白质与植物基因研究国家重点实验室的资助和支持，并得到北京大学生命科学学院公共仪器中心和凤凰工程蛋白质平台的技术支持。原文链接：网页链接

猫传腹新药GS-441524，有效！ 𐟐𞠥ꌦ料： GS-441524是一种高纯度和稳定性的粉末，用于实验。它通过5％乙醇、30％丙二醇、45％PEG 400和20％水（pH 1.5，含HCl）稀释至10或15 mg / ml的浓度。稀释液置于无菌的50ml玻璃注射瓶中，搅拌至悬浮，然后置于超声波水浴中5-20分钟直至澄清。冷藏并在3-4周内使用。 𐟐𑠥ꌥŠ觉鯼š 本次实验采用自然感染的猫作为样本，共有31只猫参与，平均猫龄为13.6个月。其中26只患有湿性猫传腹，5只患有干性猫传腹。 𐟒‰ 治疗方案：初始剂量方案为2.0mg/kg每24小时皮下注射一次。在试验后期，剂量增加至4.0mg / kg。药物由实验室配置，提供给猫主人。实验开始前，所有其他治疗均已停止。 𐟓Š 实验结果：治疗过程中，有4只猫在2-5天内死亡，1只猫在26天后死亡。18/26只接受一轮治疗（12周）后仍然健康，另外8/26只在3-84天内复发。6例为非神经症状，2例为神经症状。8只复发猫中，3只再次接受相同剂量的治疗（2.0mg/kg），5只猫接受更高剂量的治疗（4.0 mg/kg）。接受高剂量治疗的病例反应较好，在论文发表时仍保持健康，其中包括一例神经症状病例。3只用2mg/kg剂量二次治疗的猫反应较差，其中一只神经症状的病例最终治疗无效，死亡。另外两只无神经症状的病例治疗一段时间后再次复发，在接受高剂量的第三次治疗后恢复健康。最后，除了一只猫死于其他病外，有24只猫成功存活，并保持健康。

如何画出高质量的论文图表 𐟌Ÿ附有详细的配色参数哦 𐟓Š 在临床实践中，生物人工瓣膜面临着诸多挑战，如谷氨酸醛固酮（Glutaraldehyde）对心脏瓣膜的负面影响，导致钙化、血栓形成和炎症等。为了解决这些问题，我们进行了以下研究： 1️⃣ 我们的工作旨在通过脱细胞技术，利用4臂PEG-NH、TCDI和SBMA等材料，构建心脏瓣膜。这些材料具有良好的生物可控降解性，能够释放生长因子，如H、S TCDI等，促进瓣膜再生。 2️⃣ 我们还研究了双网络水凝胶涂层的瓣膜，这种水凝胶能够减缓瓣膜的钙化和血栓形成，同时具有良好的免疫调节作用。通过细胞实验和动物模型验证，我们发现这种水凝胶能够显著提高瓣膜的长期使用寿命。 3️⃣ 我们的研究还涉及了血小板、内皮细胞和间充质干细胞的相互作用，以及它们在瓣膜再生过程中的作用。通过降解水凝胶和释放生长因子，我们观察到这些细胞能够有效地促进瓣膜的再生和重建。 𐟎蠱6进制配色参数： R224 R184G219 R234 R242 R223 G222B149 G187B165 G179B179 B230 G129B129 H22S26 HOS24 H194 H47S38 HOS42 B95 B88 S20B90 B92 B87 CO M8 CO M17 C20M5 COM24 COM42 Y38K5 Y26K12 YO K10 Y24K8 Y42K13 F2DE95 EOBBA5 B8DBE6 EAB3B3 DF8181

伯明翰美食指南：不可错过的美味推荐伯明翰的美食真的是多到让人眼花缭乱！作为一个地道的吃货，我觉得伯明翰的中餐种类和质量都超过了曼城。以下是我亲测过的几家美食店，绝对不容错过！隐藏在火车站的猪油渣在New Street Station里，有一家隐藏的小店，虽然名字我记不住了，但他们的招牌是一头可爱的小猪。这家店位于火车站的一楼，有辣味和原味两种猪油渣。我买的是原味，除了有点咸，其他都很棒。爱猪油渣的小伙伴们一定要去尝尝，真的超级好吃！推荐指数：𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ 价格：一袋2.5英镑/三袋5英镑胡椒大厨这家店被推荐过无数次了，真的非常好吃！他们有各种小吃和炒菜，比如豆浆油条、肉夹馍、煎饼果子、胡辣汤、韭菜盒子等等。特别推荐他们家的冷面，真的超级好吃！不过他们家的肉夹馍就不太正宗了，肉少馍厚。推荐指数：𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ 价格：人均消费约15英镑 Thai Express 在New Street Station一楼无意中发现的美食店，点了炒面和春卷，虽然忘记拍照了，但真的很好吃！盖饭里有鸡肉（事先炸过）、甜椒和菠萝，甜辣口味，最后挤点柠檬汁调味更佳。因为不挤柠檬汁的话会有点腻。推荐指数：𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ 价格：人均消费约12英镑熬熬家的火锅在英国可是大名鼎鼎的，这次我尝了他们家G楼的小吃，麻辣烫和肥肠米线都超级好吃！茉香奶茶（没有珍珠）也很好喝。麻辣烫的配菜至少要5个起点，也可以做成冒菜。麻辣烫带麻酱，特别推荐粉条和黄喉，真的是我在英国吃过最好吃的黄喉！推荐指数：𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ 价格：人均消费约10英镑 The Square Peg 第一次来伯明翰时朋友推荐的地方，这家店历史悠久，外国人都喜欢来这里喝酒聊天。他们家的猪肋排和炸洋葱圈超级好吃，猪肋排是甜甜的口感。虽然吃西餐我更注重环境，但这里环境有点嘈杂，所以这里更适合偶尔来尝尝鲜。推荐指数：𐟌Ÿ𐟌Ÿ𐟌Ÿ 价格：人均消费至少10英镑每天被美食包围的感觉真的太幸福了！找到好吃的猪油渣真是不容易，而且味道还这么棒！近期愿望是赶紧写完论文，这样Reading week就能吃到更多好吃的啦！

多功能共聚物TPP-PEG-PLA磷酸三苯酯-聚乙二醇-聚乳酸

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