体液说论文前沿信息_爽文(2024年11月实时热点)
大概是之前那个猎魔人海和魅魔卡的一点小设定 猎魔人海在自己身上纹了神圣徽章,因此他的血液和体液也能充当驱魔的圣水。猎魔人海的恋人是魅魔建筑师卡,两人感情笃深,如胶似漆。 猎魔人赛和生物学家提是猎魔人海的朋友,经介绍,卡也结识了二人。提对嗨咔的人魔跨种族恋爱很感兴趣,甫一见面,他就有问不完的问题。提问的问题越来越刁钻,卡逐渐难以招架,提甚至毫不避讳地问起了他们的教培行为。虽然有些冒犯,可学者的求知欲空前旺盛,聊天礼仪暂时被驱逐出境了。 提:无意冒犯,但请问你们会做噯吗? 卡:啊?会…… 提:诶——你是魅魔吧?魅魔需要定期吸收米青液,那你们做的时候,你不会被“食物”灼伤吗? 提:毕竟你恋人身上纹了神圣徽章啊,照理来说不止做噯,就连简单的触碰也会给你带来伤害。 卡:这个倒没有。 提:为什么?你是通过什么办法屏蔽掉神圣徽章的力量的?方便告诉我吗?我最近正在写一篇相关的论文,你的回答将对论文进度有着至关重要的影响。 卡:因为我们建立了契约啦,所以他的身体没法伤害我,对吧? 海:对。 提:契约?噢,是那种恋人之间的契约吗?我略有耳闻。 之后提又问了其他问题,卡一一作答后他才心满意足地整理起收获笔记。然后发问的轮到赛了,比起种族方面的问题,他更好奇蕴含在米青液里的神圣力量的下落,是被卡吸收了,还是储存了?这问题太超前了,卡自己也闹不明白,最后就不了了之了。 散场后,大家各回各家。到了深夜,魅魔进食时间降临,嗨咔自然而然地搂在了一起。做噯对他们来说已经如喝水吃饭一般频繁了,他们做着做着甚至还有闲情聊起白天的契约话题。其实他们建立的契约并非爱情契约,而是使魔契约。爱情契约不具备保护卡免收“圣水”灼伤的功效,只有正向的使魔契约可以。换句话说,卡现在既是海的恋人,又是海的使魔,而身寸进去的米青液如同主人的恩赐,是大补之物(。
适度锻炼增强免疫力,过度锻炼反而有害? ️♂️ 锻炼对免疫系统的影响一直是科学家们关注的焦点。最近,清华大学医学院、免疫学研究所祁海课题组等团队在《自然》杂志上发表的论文《受行为影响的脑活动调控体液免疫应答》为我们提供了新的视角。 研究发现,适度的锻炼可以增强免疫力。适度的运动可以促进血液循环,加速免疫细胞的分布和更新,增强免疫细胞的功能,减轻压力,改善心理状态,促进睡眠,从而对免疫系统产生积极影响。 ♀️ 然而,过度的锻炼,如频繁的马拉松,可能导致身体过度应激,反而抑制免疫系统。这项研究揭示了神经系统与免疫系统之间的直接联系,为我们理解锻炼如何影响免疫力提供了新的生物学基础。 研究团队发现了一条从大脑杏仁核和室旁核CRH神经元到脾内的神经通路,这条通路能够促进疫苗接种引起的抗体免疫应答,并且可以通过躯体行为刺激对免疫应答进行调控。这一发现为我们提供了更深入的了解锻炼与免疫系统之间的关系。 𘢀♂️ 未来的研究可能会进一步探索不同锻炼方式、躯体运动形式、甚至“冥想”系统对免疫系统的具体影响,从而为人们提供更科学的锻炼建议,以增强免疫力。 ⠦来说,适度的锻炼对免疫系统有益,但过度锻炼可能会带来负面影响。了解这些信息可以帮助我们更好地制定适合自己的锻炼计划,以保持健康的身体。
巴甫洛夫曾说:“科学需要人的全部生命。” 自从现代科学诞生以来,整个人类社会都随之发生了翻天覆地的变化,人类生活也随之发生了质的飞跃,理性和智慧的明灯逐渐照亮了长期生活在迷蒙和愚昧中的人。 人类文明能够取得如此巨大的进步与成就,离不开科学家们的好奇心与探索,他们之中的许多人甚至为了追求真理而付出了巨大的牺牲和代价。 上世纪末期,有一位名叫凯伦ⷩ槉恩的科学家,就因为在做实验过程中出现的一个小意外,付出了极为惨痛的代价,引起了后世之人对科学实验操作安全的思考。 凯伦ⷩ槉恩在实验时不小心将两滴实验试剂滴到戴着手套的手上,而这两滴不起眼的液体成为了夺走她生命的罪魁祸首,让她在进入医院三周后不治身亡。而这两滴液体究竟是什么? 实验中的意外 凯恩ⷩ槉恩是一名极为优秀的科学家,在她还不到30岁的时候就顺利进入到了著名的达特茅斯学院,从事与重金属有关的研究,是年少有为的典型代表。 在从事科学研究期间,韦特哈恩发表了共计85篇学术论文,这个数量十分令人震惊。 然而这样一位优秀的科学家的生命却永远定格在了48岁,她因为汞中毒不治身亡,整个科学界都因为她的离开扼腕叹息,而夺走她年轻生命的便是她日夜接触的实验试剂。 大约在她去世前一年左右的时间中,她的身体出现了很多的变化,其中最为明显的便是难忍的腹痛、神经感官的严重退化,以及迅速降低的体重。 韦特哈恩因为自己身体的反常变化而前往医院就诊,并接受了体液检查,检查的结果表明,她的血液中汞的浓度已经远远超出了正常标准,是常人的上千倍,尿液中的浓度也是正常值的百倍以上,因此被确诊为汞中毒。 在知道病因之后,韦特哈恩也回忆起了大约一年前,也就是1996年的实验中发生的一点小意外,当时她正和团队一起研究汞离子对于蛋白质和DNA的影响,在进行实验的时候,她不慎接触到了所使用的试剂,但是因为只有两滴并且都滴落在了她的手套上,所以她当时并没有在意,而是在进行简单清理之后继续投入到了实验当中。 防不胜防的危害 当时那两滴毫不起眼的试剂,却在短短一年时间内让韦特哈恩的身体发生了剧烈的变化,并最终夺走了她年轻的生命。 在那次意外之后,韦特哈恩很快就感受到自己的精神状态远不如从前,很容易出现注意力涣散的情况,甚至走路也开始变得不稳,有时候会撞上墙壁或者柱子,到了后期时,连保持平衡都成了困难的事情。 在被确诊为汞中毒后,医生一直竭尽全力地想要治好她,使用螯合疗法对她体内的汞进行清除,但是因为她体内的汞浓度过高并且存在的时间过长,中毒程度已经很深了,因此在入院三周后,韦特哈恩的大脑便完全损坏并陷入了昏迷当中,最后这位科学家还是在进入医院三周后因为抢救无效而身亡。 作为当时世界上对于重金属最为了解的人之一,韦特哈恩死于自己日夜研究的重金属,这样的结果实在令人震撼,也不禁让人对汞产生了畏惧的心理。 韦特哈恩自己也不明白,明明试剂只是滴落在了手套上,并且她也进行了及时的清理,为什么还是会发展到这个地步呢? 其实这是试剂本身的性质所决定的,当时滴在她手上的是二甲基汞,这是一种易燃易挥发的试剂,但同时它还具有溶解橡胶制品的能力,所以即便当时韦特哈恩戴着手套,二甲基汞试剂依旧透过手套,渗到了她的手上。 可怕的汞 凯伦ⷩ槉恩这名伟大的科学家的去世,引发了科学界对于二甲基汞这种物质的关注,对它进行了深入的研究。 如上文所提到了,二甲基汞具有很强的渗透性,能够将各种橡胶制品轻松溶解,所以实验中使用这种试剂时必须要格外的小心,因为它极强的毒性能够给人体带来巨大的伤害。 二甲基汞更为可怕的地方在于它具有亲脂性,这种特殊的性质决定了它非常易于被人体吸收,这也就意味着一旦有人接触甚至是摄入了二甲基汞,这种物质很快便会和人体中的脂肪凑到一起,从而慢慢的聚集到人体器官当中,并逐渐杀死器官中的细胞和神经元。 虽然我们人体有着一定的防御机制,也有专门用于消解毒素的器官,但是它们在面对二甲基汞的入侵时,却毫无还手之力,因为二甲基汞能够在人体中被转换为甲基汞,这是一种有机汞,同样具有很强的亲脂性,能够产生自由基以损害身体组织,慢慢对人体造成伤害。 在人类的历史上,曾经发生过很多汞中毒的事件,那些不慎中招的人最终都在十分痛苦的折磨中死去。 小结: 凯伦ⷩ槉恩去世后,整个科学界都深感惋惜,并且也对实验安全有了更高的重视。她所在的达特茅斯学院专门以她的名字设立了一个科学奖项,以此来鼓励那些和韦特哈恩一样从事与科学事业的女性,纪念她的精神。 在探寻文明和进步的进程中,总有人承担着风险,无私地献出了自己的青春和生命,我国著名的科学家邓稼先也是因为实验过程中受到辐射才罹患了直肠癌,但即便如此他还是一直牵挂着自己的研究和工作。 科学的进步总是以科学家们的汗水和鲜血为代价的,而这些科学家们为了追求自己心中的理想和真理,也心甘情愿地承受了这些痛苦,将自己置身于危险之中,为人类的进步背负起了沉重的压力。
赛博格与共生体:新世界秩序下的共同生活 唐娜ⷥ拉维 著,盲动 译, 盖娅——这蓝绿相间的、完整的、活的、自我维持的、自调适的、自体创生的大地——与终结者——这凝结的金属、变形的、赛博强化的战士,在裸露的地表景观和地外真空(某个可怕的未来)作战——两者乍一看仿佛各自属于互不兼容的宇宙。此类存在仿佛栖息于不可通约的时空领域,并且为了其描述与叙事,需要不同的文学和历史时空体。这些实体似乎不能共享相同的演化史。同样,世界上第一只被称作“赛博格”(cyborg)的生物——20世纪50年代末在纽约罗克兰州立医院的一只实验室小白鼠(为了改变其生理参数,体内被植入了一个微型渗透泵,以受控制的速率注射化学物质)——似乎与自然存在的微生物混毛虫(一种栖居于某种南澳大利亚白蚁的后肠中的原生生物)并没有亲缘关系。被植入物体的老鼠与钢铁-血肉之躯的战士似乎是典型的赛博格,是“新世界秩序”宣传运动的完美后现代代言人。当然,整个大地以及她的自然后嗣拥有另一种截然不同的本体论。但是,这四个实体——以(乱伦地)生下泰坦神的希腊女神命名的被云层包裹着的整个大地、电影里未来的机械强化战士、精神病医院里的赛博格老鼠、以及有着奇妙拉丁语名的微生物——都是同一个后二战宗族中的成员。这一宗族同样也是全球化新秩序下的人类大家庭。这一秩序形成于冷战和太空竞赛的聚变反应,形成于第二个基督教千年后半世纪动荡的全球资本流动。将全球大家庭连结在同一个生成性矩阵中的实践不仅仅是幻想的隐喻式天马行空;这些实践同时也是技术科学——极具物质性与不可还原的虚构性的——毁灭世界与建设世界的过程。 芜杂的混合与熔合的产物——大地女神、终结者、增强型耗子以及白蚁的寄生物,这一切都要求我们思考如下三个基本的问题:在新世界秩序下的共同生活有何条件?谁将会找到得以宜居的那一条件?以及,应该做些什么?让我们通过更仔细地考察前文我提及的四种赛博格存在,悄悄接近这些具有倾向性的问题。这种叙事存在于启迪性的自然史传统之中,或者更贴切地说,存在于自然-技术史传统之中;为接下来内容丰富的手册(指《赛博格手册》)作了序言。我的内爆了的叙事坚持有机的、技术性的、文本的、神话的、经济的和政治的线索(这些线索构成了世界的肌体)之不可分割的交织。 1969年,詹姆斯ⷦ䫦 将其假说命名为盖娅,即太阳的第三颗行星,我们的家园,是一个“涉及地球生物圈、大气层、海洋与土壤的复杂实体;整体构成了一个反馈或控制论系统,为这颗星球上的生命谋求最佳的物理和化学环境”。洛夫洛克是英国的独立气相色谱法专家,也是电子捕获探测器的发明者,20世纪60年代,他在加州理工学院喷气推进实验室担任美国国家航空航天局旅行者计划的顾问,设计一种探测火星上是否有生命的手段。该项目的根本问题在于定义什么构成了生命,以及思考如何在火星上探测生命,这为思考地球上的生命提供了新的视角。洛夫洛克与正在评估火星生命探测的各种方案的逻辑与信息可行性的戴安ⷥ𘌥聾合作,通过寻找持续的熵对抗失衡,发展出了通过大气分析感知生命的概念。 但在1965年,美国国会放弃了火星探测计划,尽管后来又在“维京号”计划中恢复了这项探险事业。20世纪60年代中期,太空探索陷入低谷,受益于石油巨头壳牌公司提供的自由的研究环境,洛夫洛克得以研究化石燃料造成的空气污染。跨国资本很少采用以限制科技精英的知识自由为形式的决策。恰恰相反;没有人比他们更了解这种自由的把戏对于动态成藏策略的重要性。洛夫洛克从这一视角处理污染问题——即大气是一种生物圈延伸的自适应机制。扰动必须作为自调节系统的一部分而被研究,在这一系统中,对于毒素的补偿性变化反应很可能会产生新的动态稳定状态,从而极大地改变地球的物种构成。对于全球大气的研究是在赛博格世界中为宜居环境而斗争的起源。 根据对地球大气中气体成分的测量,洛夫洛克推断,所观测到的成分不可能仅靠化学过程来维持。地球大气层呈现出惊人的不平衡,这不仅表明它是生物生命过程的产物;更重要的是,这种规模的不平衡暗示大气是一种生命系统的延伸,这种生命系统有计划地维持一个最适宜的环境以支持其自身。简而言之,整个地球是一个动态的、自调节的、内平衡的系统;地球,连同它所有相互交织的层次和每一个关节连结的部分,从这颗行星搏动的表皮到其轰鸣着的气态表膜,本身就是有生命的。洛夫洛克是一位成长于太空计划和跨国能源工业的系统工程师,并在二十世纪五六十年代接受了控制论的熏陶,他的认识来源于他的这些经历,而不是对冷战军工复合体及其父权制技术的一种素食女权主义的直觉式迷之怀疑。洛夫洛克的“地球自身就是一个赛博格,是一个复杂的自体创生的系统”,最终模糊了地质的、有机体的以及技术的之间的界限——是其他赛博格的自然生境与跳板。 和盖娅一样,终结者也是一种赛博格。但强化战士的族系将盖娅所拥有的矛盾且繁杂的、竞争的、宽频的、符号学的充盈,压缩至一束含义具体的激光聚焦线。就像盖娅一样,在幻想与现实中的各类怪诞赛博格武器的增殖,也发生在肆虐的跨国资本、崛起的技性科学与构成性军事化的后二战民族国家的多裂子宫中。但终结者是一种儿童武器玩具,或许“男人-猎人”[芝加哥大学在1966年召开了“男人,猎人”研讨会,会议内容的男性中心主义与对性别分工的偏见饱受诟病——译注]并没有真正预料到,他会通过火山灰化石和邮递的外空月尘——二战美国的起源和探索故事,来开辟他的宏大探险叙事。终结者远非只是20世纪90年代一个阳刚电影男星的变形躯体:终结者是后现代文化面孔上的野兽标记,是同一之神圣形象的符号。终结者的形象似乎呈现多种形式。终结者是一种在它所有无限却自我同一的变体之中自足的、自生成的“工具”。它可以是赛博强化的空军驾驶舱中,信息机器与人类战士之间兄弟会般的血肉情谊,也可以是那些——同样或者更——盈利的商业化赛博格主题乐园和虚拟现实游戏厅的试点项目,遵循从军事实践到民用经济的技术大转移策略,是赛博格世界的一大特征。或者,强化武器还可以是被称作“智能炸弹”的全信息机版本,它在“新世界秩序”的警察行动中制造了如此引人注目的节目效果。终结者,就像一个去语境化的发光胚胎,仿佛是我们的大救星;实际上,这是它最受人喜爱的和最迷人的变体。和盖娅一样,水银(变幻无形的)终结者也可能是未来种子包装上的图像。我们似乎仍然渴望它那强化了的闪耀果实。 现在是时候从过于真实、理想的赛博格战士,转向被植入赛博控制装置的实验室小白鼠那卑贱、临死的形象了。就像所有的赛博格一样,这只小白鼠也拥有某些额外的东西,一种过剩的征兆,标志着这种生物以某种方式“超越”了曾经被计入“正常”和“自然”的事物。“赛博格”一词是曼弗雷德ⷥ 纳斯和内森ⷥ 莱恩于1960年创造的术语,用来指称能够在地外环境生存的强化人,以适应一个包含盖娅与终结者的世界。他们设想,在下一个伟大的技术人本主义挑战——太空航行——中将会需要赛博格的人机混合体。大多数西方人本主义和技术叙事都构成性地彼此依存:否则人类还能如何创造自己?杜邦公司的这一理念是对的:“更好的产品,为了更好的生活。”克纳斯是一名生理仪器和电子数据处理系统的设计师,同时也是纽约罗克兰州立医院“动态模拟实验室”的首席研究科学家。而身为罗克兰州立医院研究所主任的克莱恩,是一名临床精神病学家。他们的论文基于在德克萨斯州圣安东尼奥市美国空军航空医学院举办的航空心理生理学层面研讨会上发表的一篇论文。他们醉心于控制论,认为赛博格是“自调节的人机系统”。漫游太空的赛博格就像微型化的、独立的盖娅。克纳斯和克莱恩的首批赛博格之一,是某种关于盖娅-人的试验性项目,即普通的实验用小白鼠,被植入了一个渗透泵,用来持续注入化学物质,以改变和调节体内平衡。这只啮齿动物的照片被刊登在一篇以其本体论的赛博格状态命名的文章中。这张照片属于人类的家庭相册。 渺小的“混毛虫”不是生存在浩瀚的星际空间(20世纪50年代的赛博格老鼠被符号地与之绑定)中,而是生活在白蚁肠道的黑暗通道里,对于标准自然史关于——生活在盖娅多形态肉身的缝隙和体液中的——赛博格生命的统一性和能动性的描述而言,它可能是最“跨”的。赛博格是一种特定类型的对分界的打破,它搅乱了具体历史中人们——关于什么被算作对该文化的自然-技术演变叙事至关重要的区分类别——的故事。混毛虫正是逾越这类分界的能手。与这篇前言中的其他实体一样,如果没有跨国技性科学的所有物质化工具、话语和政治经济——从扫描电子显微镜到分子遗传分析,从进化理论,到货币和人口的流通,混毛虫就无法与《赛博格手册》的世界共生。马萨诸塞大学的生物学家林恩ⷩ鬥䥈首鍊𞥐我介绍混毛虫的“类型-混杂”天赋,她恰好也是“盖娅假说”的创立者之一。她和她的儿子对生命本质的描述精彩地揭示了自体创生的地球的痛苦。这些作者将技术、有机存在和无机自然编织在一起,拼凑成一个彻底唯物主义的、彻底动态的生物圈。他们笔下的技术生物圈是一种赛博格郊狼或妖精,并非无害的存在,虽不受我们控制,但也并非超出我们控制(我们的实践很重要,赛博格也是我们的肉体),我们——与他们大量描述的八仙过海的原核生物和稀奇古怪的原生生物一起——被宿命地嵌入其中。他们既拒绝技术决定论(无论是文化-工业式的还是生物-遗传式的),也拒绝“回归自然”的神秘主义。马古利斯和萨根在《生命是什么?》里对整个地球纪事中的资本流动、政治和文化具体问题的解释,在我看来是贫乏的,更谈不上对资本主义和技性科学已形成的“行星代谢”机制的批判。《生命是什么?》中充满了避开西方自然史传统及其连体双胞胎——所谓方法论个人主义的政治理论——的陷阱的方法:人本主义的傲慢、对机器的妖魔化以及“我们已经知道一切”的无聊确信。“机器是人类不可分割的延伸”(一种延伸的表型),以及“坚持物质与感觉、意识与历史的紧密结合”,这些论点对我来说都是令人信服的,不得不说,在这些议题上我一直是一个信徒。马古利斯和萨根提供了一种历史叙事——未来充满嬗变,却没有天启。“我们”的身体确实是榛莽而杂交的——地球一直在播种。 混毛虫是尤其适应这一版本整个地球的居民。以林恩ⷩ鬥䥈首勒多里昂ⷨ覠饅的著作《性的起源:基因重组的30亿年》为指引,我将以一个关于有细胞器细胞的杂交起源的故事作为结尾,来探讨在一个有前景的、并非无害的盖娅-赛博格自然史实践中,什么算得上是一个一体的单位。有细胞器的细胞被称为“真核细胞”;它们具有膜结合的细胞核和其他分化的内部结构。细菌等“原核生物”没有细胞核来储存遗传物质,而是将它们的DNA裸露在细胞内。在现代南澳大利亚白蚁的后肠中,存在着一种名为“混毛虫”的生物,这是一种混乱的、矛盾的、微小的“毛发”。这种丝状的小生物嘲弄了边界、防御、独一的——试图保卫自己的基因投注的——自我概念。我们提出的问题很简单:什么构成了混毛虫?在一只食木昆虫拥挤的后肠中,原生生物从哪里停止,其他生物又从哪里开始?在生物的五界分类中,原生生物是原生生物的成员,由“微生物及其由多个异源基因组构成的较大的后代”组成。原生生物不属于植物界、动物界、真菌界或细菌界,而是自成一个界,包括藻类、粘菌、纤毛虫和变形虫等等。“多个异源基因组”是我对这些丰富而巴洛克式精巧的生物感到愉悦的原因。植物、动物和真菌都起源于这样的开端。混毛虫吊诡的个体性在开端方面对我们有何启示?最后,这样的生命形式如何帮助我们解决本前言开头提出的具有倾向性的问题? 混毛虫是一种有核微生物,有五种不同的内外部原核共生体,包括两种运动螺旋体,它们以不同程度的结构和功能与宿主整合在一起。 像混毛虫这样的原生生物似乎在过程中展现出一种无处不在,与改变生命的事件相关联,这些事件将运动的、利用氧气的或光合作用的细菌带入其他细胞,也许最初是为了伺机寻找一份有营养的食物或进行代谢处理的安全媒介。一些捕食者在猎物体内安家落户,并建立了相当的能量与信息交换经济。线粒体是将呼吸酶整合进膜结构中的用氧细胞器,很可能以这种方式加入了现在的细胞。 (有删节)
【2024年诺贝尔生理学或医学奖公布,MicroRNA 及转录后基因调控效用获奖】#微博健康在关注# 当地时间7日,瑞典卡罗琳医学院宣布,将2024年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家维克托ⷥ𘃧𝗦ﯼVictor Ambros)和加里ⷩ𒁥䫦(Gary Ruvkun)。表彰他们发现了microRNA及其在转录后基因调控中的作用。 miRNA可通过调节癌基因或肿瘤抑制基因参与癌症的发病机制。因此,基于miRNA生物学的分子诊断和治疗有望在未来得到发展。由于miRNA研究的重要性,两位奠基者同时开始了一段 “诺奖风向标” 收割之旅:2008年获得了盖尔德纳奖和拉斯克奖,2009年获得霍维茨奖,2014年获得沃尔夫医学奖,2015年获得生命科学突破奖,截至今年9月,共获得5项 “诺奖风向标” 大奖。 01▼第一个miRNA 第一个被发现的miRNA是lin-4,这一发现归功于Victor Ambros和Gary Ruvkun实验室的共同努力。1993年,他们在研究秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的发育时间模式时,发现了这个具有调控功能的分子。最初,Ambros以为lin-4是一种蛋白质,但事实上它是一种只有21个碱基的RNA分子,这一发现在当时是令人惊讶的,因为它表明了一种不编码蛋白质的RNA分子也能调控基因的表达。 lin-4的发现打破了传统的认知,即RNA只能作为编码蛋白质的模板或发挥其他功能,而不是作为基因表达的调控因子。lin-4通过与目标mRNA的3'非翻译区(3'UTR)结合来调控特定基因的表达,从而控制线虫的发育过程。这一发现为后来的miRNA研究奠定了基础,并揭示了miRNA在基因调控中的重要作用。 02▼认知逐步完善 miRNA的发现虽然最初并未受到科学界的广泛关注,但七年后的2000年,第二个miRNA——let-7的发现改变了这一状况。这一成果由Gary Ruvkun在对秀丽隐杆线虫的研究中获得。let-7的作用机制与lin-4相似,通过与特定靶基因mRNA的3'-UTR区域结合,调控线虫的发育过程。这一发现,加之当时RNA干扰(RNAi)领域的兴起,让科学家们开始认识到这类小RNA可能是一种普遍存在的基因表达调控机制。 2001年10月,Thomas Tuschl、David Bartel和Victor Ambros三位科学家领导的研究团队在《Science》杂志上发表了相关研究,正式将这类小RNA命名为microRNA(miRNA)。随后,miRNA在多种生物中被发现,包括人类、小鼠、大鼠、斑马鱼、果蝇、水稻和拟南芥等,标志着一个全新科研领域的开启。 随着miRNA的快速发现和功能研究的深入,科学界迫切需要建立一个统一的命名规则和使用标准。2002年,Sanger研究所的科学家们创建了microRNA Registry,后更名为miRBase,为miRNA研究提供了标准化和便利。miRBase数据库的发展历程,反映了miRNA研究领域的迅猛发展。从2002年到2018年,miRBase经历了22个大版本和35个小版本的更新,收录的miRNA数量从2001年的218个激增至2018年的38589个,增长了100倍。在人类基因组中,编码miRNA的前体达到了1881个,成熟体则为2588个,且新的miRNA仍在不断被发现。 此外,通过Web of Science数据库的检索显示,自2001年miRNA重新被发现以来,该领域的论文发表数量从2001年的5篇激增至2017年的13179篇,增长了2000多倍。 03▼临床价值前景广阔 基于miRNA发现,科学家们正在开发针对特定miRNA的治疗方法。例如,通过设计特定的反义寡核苷酸(称为antagomirs或miRNA抑制剂)来抑制致癌miRNA的活性,或者通过补充肿瘤抑制miRNA来增强其功能。这些策略已经在一些临床前研究中显示出潜力,并且某些miRNA靶向治疗已经进入临床试验阶段。此外,miRNA 还可以作为癌症诊断和预后的生物标志物。它们在体液(如血液)中的表达模式可以用于癌症的早期检测、分类、监测治疗效果以及预测疾病复发。 首先,miRNA 失调,无论是致癌性 miRNA 的过表达还是抑癌性 miRNA 的下调,都可能引起恶性肿瘤。据报道,核 miRNA 通过作用于相应基因位点的启动子而参与多种肿瘤启动子/阻遏物基因或与癌症相关的基因的转录调控。使用 miRNA 来开发新的肿瘤治疗策略主要基于以下两种方法:将 miRNA 用作药物分子,基于特定寡核苷酸的合成和传递,能够增加或降低肿瘤组织中 miRNA 的水平;调节 miRNA 结合非基于 miRNA 的药物疗法以提高常规疗法的疗效。 其次,在临床医学检测中,我们经常对生物标志物进行测量以帮助诊断,此标志物应具有特异性、敏感性、无创性、在流行病学组之间保持一致、易于量化且具有成本效益的特点,重要的生物标志物也应随疾病或治疗的进展而改变,以便于监测。由于 miRNA 可由实体瘤分泌到周围环境中并且在体液中稳定存在,能在血浆、唾液、牛奶和脑脊液等体液中检测到,且易于通过微阵列、NGS 和定量 PCR 进行检测,所以是生物标志物的理想候选者。 此外,药物引起的肝损伤、心脏毒性和肾毒性是药物开发过程中的主要问题。由于 miRNA 参与了不同器官在药物诱导的毒性中的作用(例如肝脏、心脏、肾脏、肌肉、中枢神经系统和生殖器官等),因此可以利用 miRNA 评估药物安全性。 可以说,尽管目前我们对 miRNA 的了解尚浅,基于 miRNA 的治疗与诊断还有很长的路要走,基于 miRNA 的疗法的主要问题是如何组织特异性递送,为了避免 miRNA 的快速降解和排泄,开发出可以增强稳定性和靶向组织的新递送系统也极为重要。,Ambros 和 Ruvkun 的研究为癌症治疗开辟了新的方向,通过调节miRNA的表达或利用它们作为生物标志物,有望改善癌症的诊断和治疗。
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