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声共振技术和质量源于设计方法加速汉防己甲素纳米递送系统的开发 image.png 近日,深圳华声强化技术有限公司与天津中医药大学李文龙教授合作,在质量源于设计(Quality by Design, QbD)理念的指导下采用声共振技术开发了一种足够强大的汉防己甲素纳米混悬剂系统,该系统能够有效改善汉防己甲素的溶解性能,同时具有高稳定性,高载药能力和一定的规模化适应性。相关成果发表于《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》上,天津中医药大学张晓阳同学为论文第一作者,我公司吴伟和天津中医药大学李文龙教授为论文共同通讯作者。 image.png 论文题录:Xiaoyang Zhang, Xi Wang, Yao Zhang, Cunhao Li, Wei Wu*, Wenlong Li*. Acoustic resonance technology and quality by design approach facilitate the development of the robust tetrandrine nano-delivery system. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, DOI: 10.1016/j.ejpb.2024.114522. image.png 图1 汉防己甲素的结构示意图 粉防己碱(Tetrandrine, Tet)是一种天然的双苄基异喹啉生物碱(图1),具有非常广泛的药理活性,包括抗癌、抗炎、抗类风湿性关节炎、抗脂肪生成、降压等。近年来,大量研究成功揭示了Tet的抗癌作用,包括肺癌、膀胱癌、肝癌细胞系、乳腺癌、人类口腔癌、宫颈癌、人脑胶质母细胞瘤等。此外,Tet已获得美国FDA授予的孤儿药(又称罕见病药)资格认定,适应症为白血病。2022年美国FDA批准了由美国Escend公司发起的Tet用于治疗复发/难治性白血病的临床试验申请。2021年美国国立癌症研究所SEER数据库报告显示,美国每年新增白血病患者6万多人,各类白血病死亡2万多人。白血病患者五年生存率约29%,难治/复发的白血病患者3年总生存率不超过10%。现有用于治疗白血病的药物例如维奈妥拉、阿糖胞苷、维奈托克等药物未能满足临床需求,Tet被视为最有潜力改变这一现状的候选药物之一。 image.png 图2 蜂鸟声共振技术工作原理示意图 虽然Tet具有广泛的治疗潜力,但它的低水溶性导致其吸收受限和生物利用度低,这严重限制了它的临床应用。纳米化是一种通过增加表面积、减少扩散层厚度和提高饱和溶解度来提高药物生物利用度的有前途的方法。纳米混悬剂是一种由纯药物和少量稳定剂组成的亚微米药物颗粒分散体。与其他纳米尺寸的药物传递系统相比,纳米混悬剂具有成分简单,低毒性,高载药量和适用于多种给药途径的优势。纳米混悬剂可采用自下而上和自上而下两种方法制备。声共振技术(图2)是一种新型自上而下的方法,它具有步骤简单,粒径减小能力强,和扩展性强的优势。首先,在使用声共振技术制备纳米混悬剂过程中,NS储存在制备容器中,不与仪器直接接触,研究人员可以通过更换制备容器来制备不同批次的处方。这省去了仪器拆卸、清洗和安装等步骤,大大减少了批次生产之间的停留间隔时间。第二,基于不同规格的制备平台(图3),声共振技术可以平行制备多组处方,这大大提高了配方开发效率。第三,该技术还具有非常高的研磨效率,通常只需要2h左右既可以制备出具有理想关键质量属性的纳米混悬剂。 image.png 图3不同规格制备平台的示意图 开发一个强大的Tet-NS系统是一个复杂的多因素过程,需要研究人员合理和明智地选择工艺和配方变量。一次一个因素(one factor at a time, OFAT)方法通常被用来优化配方和工艺参数,然而该方法昂贵、耗时并且不能有效研究变量之间的交互作用。因此,我们选择在QbD理念的指导下采用DoE来开发足够强大的Tet-NS。一方面,DoE能够以最合理(较少)的实验次数识别影响最终产品质量的关键因素或者优化Tet-NS的处方和工艺,这减少了时间和资源的浪费。另一方面DoE可以评估同一实验中独立变量之间的多重相互作用,这有助于对生产过程的透彻理解。在本研究中,Plackett-Burman设计被用来筛选影响Tet-NS的关键因素,Box-Behnken设计被用来研究和优化关键因素以获得最佳纳米混悬剂。 本研究首次描述了在QbD理念的指导下使用声共振技术和冷冻干燥技术开发足够强大的汉防己甲素纳米混悬剂系统。该系统能够有效改善Tet的溶解性能,同时具有高稳定性,高载药能力和规模化适应性。首先,以高通量方式全面探索了汉防己甲素纳米混悬剂的最优处方空间。第二,Plackett-Burman设计被用来筛选影响Tet-NS处方的关键因素,Box-behnken设计被用来研究和优化关键因素以获得最佳纳米混悬剂,。第三,最优处方被成功放大一百倍。第四,考察了不同种类和浓度的冷冻保护剂对固化产品再分散性的影响。第五,通过FT-IR, XRD, DSC, SEM对最佳体系和固化产品进行了全面表征,并进行了体外溶出度和饱和溶解度研究。最后,考察了Tet-NS的短期稳定性。 声共振技术的使用有助于全面探索纳米混悬剂的最佳处方空间,并可以大大加速纳米混悬剂从开发到工业规模生产的突破。稳健的 Tet 纳米给药系统的成功开发可以提高其口服生物利用度,促进 Tet 的临床应用。同时,本研究的方法和概念并不局限于Tet,也适用于其他水溶性差的物质。
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你真的了解期刊论文吗? 期刊论文是什么?和学位论文有什么区别? 期刊论文是发表在国家正规期刊上的论文,分为学术性和非学术性两种。它涵盖了多个领域,包括教育教学、经济管理、医药医学(含护理)、文学艺术、科技工程和社科综合等。期刊论文的论点要准确、简明、完整、有条理,让人一看就能全面了解论文的意义、目的和工作内容。主要阐述作者在某一学术领域中的创造性工作及所取得的研究成果的地位、作用和意义。 期刊论文的结构 前置部分 标题 题是论文重要内容的逻辑组合,不仅准确、具体地反映论文内容,还起到统领全文的作用。它为选定关键词、编制题录和索引等文献检索提供重要信息。 署名 ️ 署名表明了作者身份和文责自负的态度,还表明了论文的著作权。作者一般在论文的标题下方签署真实姓名(或笔名)和单位信息。 摘要 摘要以浓缩的形式展示了学术研究的成果,是期刊论文前置部分的一个重要组成部分。它又称概要或内容提要,是论文的简明文摘。 关键词 关键词是用以表示全文主题内容信息的词或词组,从论文的题名、摘要、层次标题或正文中选取出来,能反映论文主题概念的词或词组。 论文的主体部分 引言 引言又称绪论或前言,是论文的开头语。它说明论文的撰写背景和目的,提出文中要研究的问题,进行文献综述,叙述研究方法,介绍论文的作用和意义。 正文 正文是期刊论文的核心部分,分析、研究和解决问题的部分。它是论文的学术水平、学术价值的集中反映,占论文的主要篇幅,是对研究内容进行全面的阐述和论证。 结论或讨论 结论或讨论是论文最终的、总体的总结,通常说明研究的问题、研究的成果和尚待解决的问题。它是作者表达其主要意见、见解和主张的一种,起着总结全文、深化主题、揭示规律的作用。 论文的后置部分 致谢 作者在选择、构思或撰写论文的过程中,接受了别人指导或建议,或者是接受了有关单位和个人在技术、资料、信息、物质或经费等方面的帮助,应该致谢。 注释和参考文献 注释大体可分为两类:一是对论著内容、语汇的含义进行的解释说明与评论;二是交代引经据典、旁征博引的出处。参考文献附在论文的后面,是论文引用的有关图表、书籍等资料的列表。
如何撰写一个高质量的学术论文标题 1. 标题要简明扼要:标题应该用简短的词语来反映文章的主要内容,这样有助于读者快速了解文章的主题。同时,标题也要符合编制题录、索引和检索的原则,方便读者通过关键词找到文章。 标题长度适中:标题一般不应超过20个字,如果需要更详细的描述,可以添加副标题。 避免使用缩写和符号:标题中应避免使用非公知公认的缩写词、字符或代号,也不要出现结构式和数学式。 语法通顺:标题应该符合语法规范,确保读者阅读时不会感到困惑。 明确性:标题要明确揭示文章内容,让读者一眼就能明白文章的主题,避免模糊不清的表述。 内容相符:标题必须与文章内容一致,不能出现题文不符的情况。标题应该反映、概括和揭示文章的主要内容。 风格一致:标题的风格应该与文章内容的风格保持一致。虽然标题有一定的独立性,但它更重要的功能是对文章内容的依附和揭示。
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研究生论文格式全攻略:导师的详细指导 撰写研究生论文时,格式的重要性不言而喻。以下是一些关键部分的详细指导,帮助你顺利完成论文写作。 摘要 硕士论文的摘要分为中外摘要和英文摘要两部分。中外摘要一般为500-1000字,内容包括研究目的、方法、成果和结论。摘要要突出论文的创造性成果,语言要精炼,具有自我解释性。英文摘要与中文摘要对应,不是简单翻译,而是对文章的概述。关键词(3-5个)紧随摘要之后,用逗号分隔,最后一个词后不打标点符号。 目录 目录一般列至二级标题,即三级目录。目录内容必须与正文标题及各个章节的标题一致。目录页由论文的章、节、条、附录、题录等的序号、名称和页码组成,另起一页排在摘要页之后。章、节、小节分别以1、1.1、1.1.1、1.1.2、2、2.1等数字依次标出,一二级目录用小四宋体,三级目录用5号宋体,数字及英文字符采用Times New Roman格式。 插图及表格 如果论文中涉及到较多的图和表,可以给出一个清单,附于目录页之后。图表的清单应有序号、图表名称和页码。 正文 论文正文的字数一般至少3万字,是文章的主体部分。正文包括标题、文字叙述、图表、公式和数据等部分,组织形式可根据学科实际要求和研究课题的特点而定。 参考文献 参考文献是在研究本课题的过程中,对某一著作或论文的整体参考与引用。 附录 附录用于放置不适宜放入正文中的部分,但确实与本论文研究有关的过程或资料,以免影响到论文主体的结构或论点。 致谢 致谢部分主要用于答谢对课题研究和毕业论文完成等方面有重要帮助的人员。 希望这些指导能帮助你顺利完成研究生论文的写作!
自考论文选题与观点常见问题全解析 论文的选题和观点是文章的灵魂,也是指导教师首先关注的重点。选题要小而具体,具有实用价值,且新颖独特。以下是一些常见的选题和观点问题: 选题要具体、实用 选题范围要小,不宜过大或过宽。题目太大难以把握,难以深入细致地研究。选题应与实际生活紧密联系,解决大众关心的问题,具有现实意义。 选题要新颖、有独到见解 成功的论文选题要有新意,提出新观点、新看法、新见解。标题是论文的灵魂,好的标题可以吸引读者的注意。选题要有创新,达到有所发现、有所发明、有所创造、有所前进。 选题要规范、简洁 选题应简明、具体、确切,能概括论文的特定内容。有助于选定关键词,符合编制题录、索引和检索的原则。题目是论文内容的高度概括,力求简括、高度浓缩。 选题要感兴趣 择自己感兴趣的选题,平时有所关注和积累资料,才能更好地掌控和把握。论文写作是一个时间相对较长,资料收集和整理又很辛苦,没有兴趣或反感的情绪很难顺利完成。 关注热点,切入点要新颖 劤𝕥䄥 妉,怎样选择一个恰当的切入点,是一个非常关键的问题。选题的切入点恰当与否,将直接决定毕业论文的质量。研究的重点、难点要鲜明地列出,研究内容观点新颖、重点突出、难点明晰,创新见解要基本形成,不能让观点淹没在内容中。 通过以上几点,可以帮助你更好地选择论文选题,提出新颖的观点,顺利完成论文写作。
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