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化疗药物论文权威发布_常用的五种化疗药(2024年11月精准访谈)

内容来源：这家有保障所属栏目：观点更新日期：2024-11-29

化疗药物论文

#动态连更挑战# 华科大生命学院杨祥良甘璐团队在改善胰腺癌化疗疗效方面取得重要进展 11月4日，《自然-纳米技术》（Nature Nanotechnology）在线发表我校生命学院、国家纳米药物工程技术研究中心杨祥良教授、甘璐教授团队与东南大学附属中大医院滕皋军院士合作完成的研究论文“Targeted intervention in nerve–cancer crosstalk enhances pancreatic cancer chemotherapy”。胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤，化疗是其重要的治疗手段，但疗效有限，肿瘤复杂的微环境是影响其疗效的主要原因之一。最近研究发现，多种实体瘤，包括胰腺肿瘤存在高度神经支配，与肿瘤的发生、发展及不良预后密切相关。肿瘤与神经的相互作用为肿瘤生长提供了有利的微环境，肿瘤细胞分泌的神经营养因子如神经生长因子（NGF）等，能招募神经浸润并促进其生长；而神经也会释放神经递质如去甲肾上腺素等，刺激肿瘤细胞的增殖和侵袭，促进血管新生，并诱导免疫抑制。值得注意的是，化疗药物被发现能增加肿瘤内的神经浸润，诱导化疗抵抗。因此，有效干预肿瘤与神经的相互作用可能是提高胰腺癌化疗疗效的潜在策略。该研究以来源于益生菌大肠杆菌Nissle1917的外膜囊泡（OMVs）为载体，在其表面修饰神经结合肽NP41，负载原肌球蛋白受体激酶（Trk）抑制剂拉罗替尼（Lar）。此载药OMVs（Lar@NP-OMV）靶向肿瘤内神经，阻断NGF/Trk信号通路，有效干预神经功能，抑制神经的增殖、轴突生长及神经递质的分泌；此外，OMVs还能将M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）逆极化为M1型，释放细胞因子如TNF，进一步诱导神经损伤，通过减弱去甲肾上腺素/肾上腺素受体信号，有效抑制神经诱导的肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成，并显著改善肿瘤免疫微环境。在多种荷胰腺肿瘤动物模型中证实Lar@NP-OMVs能有效抑制肿瘤生长和转移，并能减弱化疗药物吉西他滨促神经浸润和轴突生长作用，显著改善化疗疗效。该研究为改善胰腺癌化疗效果提供了新的思路。

2024年10月14日，海军军医大学丁劲团队在Advanced Science 在线发表题为“Oncofetal MCB1 Is a Functional Biomarker for HCC Personalized Therapy”的研究论文。该研究报道MCB1可能是一种新型癌胚蛋白，在早期HCC患者的癌前病变和血清中上调。功能研究表明，MCB1调节p53蛋白降解以促进T-IC生成并驱动HCC启动。此外，MCB1/p53轴被证明可决定肝癌细胞对常规化疗药物的反应并预测患者的经导管动脉化疗栓塞(TACE)益处。重要的是，MCB1可以通过以蛋白酶体依赖的方式下调两个重要药物靶点成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)的表达来介导索拉非尼/仑伐替尼耐药性。患者来源的肿瘤类器官(PDO)、患者来源的异种移植(PDX)和患者队列分析表明，HCC中的MCB1水平可能决定对传统疗法和靶向药物的不同反应。此外，使用针对MCB1的腺相关病毒(AAV)或蛋白酶体抑制剂治疗靶向药物耐药性HCC可恢复靶向药物反应，表明它们在HCC联合治疗中具有临床意义。总之，这些发现表明MCB1可以作为HCC启动的驱动因素、药物耐药性的促成因素以及个性化HCC治疗的生物标志物。「iNature」

【Science Signaling | 郑晓峰课组揭示USP1-ATF4-CD98hc调控ENKTL淋巴瘤患者耐药的新机制】北京大学生命科学学院郑晓峰课题组于2024年9月在Science Signaling期刊发表了题为“CD98hc promotes drug resistance in extranodal natural killer/T cell lymphoma through tumor cell–derived small extracellular vesicles”的研究论文。该项工作报道了ENKTL淋巴瘤细胞通过分泌含有CD98hc的外泌体来增强对化疗药物培门冬酶的抵抗能力，揭示ENKTL患者细胞耐药的一个新机制。结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是属于非霍奇金淋巴瘤的一类恶性肿瘤亚型。培门冬酶（PEG-asp）是ENKTL治疗的常用药物，可通过抑制肿瘤细胞核酸和蛋白的生物合成最终导致肿瘤细胞死亡。但ENKTL患者仍表现出较高的耐药性和治疗后的肿瘤复发率。此外，在疾病进展和预后监测方面，现有的常规有创方法不能灵敏地检测出是否有微小肿瘤灶残留，无法及时跟踪患者的疾病进展和预后情况。因此，对ENKTL耐药分子机制的研究对疾病的治疗和延长患者寿命具有重要的意义。外泌体（sEVs）在体内细胞与微环境的物质交流和信号转导中发挥了极其重要的作用。肿瘤细胞分泌的sEVs携带有特定蛋白质，且蛋白质的含量在疾病发展的不同时期也存在动态变化，因此是用于监测和探究肿瘤发展机理的潜在生物标志物。我们从耐药ENKTL患者不同疾病进展阶段以及不同临床病理分型患者的血清样本中分离sEVs，并利用定量蛋白质谱等方法筛选并鉴定到CD98重链(CD98hc)蛋白，发现其在sEVs中的水平与ENKTL的耐药、进展和复发呈正相关。对其作用分子机制的研究发现，在面对化疗药物PEG-asp处理时，肿瘤细胞中USP1-ATF4-CD98hc调控轴上调CD98hc蛋白表达，CD98hc随sEVs进入肿瘤微环境中并被肿瘤细胞摄取，进而发挥促进肿瘤细胞增殖、侵袭的能力，并增强肿瘤细胞对PEG-asp的抵抗能力，最终导致ENKTL疾病的进展和耐药。对小鼠模型联合使用USP1抑制剂ML323和sEVs生成抑制剂GW4869能够增强PEG-asp对肿瘤的杀伤能力，此联合用药方案为临床耐药/复发患者的治疗提供新的靶点和思路。本研究表明，sEVs中的CD98hc蛋白可作为监测淋巴瘤进展和耐药的临床标志物，为靶向肿瘤来源的sEVs和sEVs中的CD98hc蛋白治疗ENKTL提供了理论依据。北京大学生命科学学院郑晓峰教授、北京大学第三医院血液科景红梅教授为本文共同通讯作者。北京大学生命科学学院已毕业博士生廖礼铭为本文第一作者。北京大学第三医院血液科杨萍博士、张伟龙博士，以及北京大学生命科学学院已毕业博士生于书玉对本文做出重要贡献。本研究得到基金委重点项目基金和蛋白质与植物基因研究国家重点实验室的资助和支持，并得到北京大学生命科学学院公共仪器中心和凤凰工程蛋白质平台的技术支持。原文链接：网页链接

10/23，MSD（Merck & Co.）收购了Modifi Biosciences，交易总额可达13亿美元，获取了后者的临床前DNA修复靶向治疗药物，以应对一些难治癌症。该收购于周三宣布，包括3000万美元的预付款和高达13亿美元的潜在里程碑付款。这笔交易的核心是Modifi开发的一类新型小分子，旨在靶向缺乏O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）DNA修复蛋白的癌细胞。这一方法在治疗胶质母细胞瘤中特别有价值，因为约50%的病例显示出MGMT缺乏，以及其他存在DNA修复缺陷的肿瘤。尽管MGMT缺乏的肿瘤最初对DNA甲基化药物替莫唑胺（temozolomide）产生反应，但它们常常因错配修复（MMR）途径的丧失而发展出抗药性。在2022年发表在《Science》杂志上的一篇论文中，Modifi的学术创始人报道了旨在杀死癌细胞而不依赖MMR过程的新疗法的开发。这些药物通过造成DNA损伤来发挥作用，这种损伤可以被MGMT逆转，但在MGMT缺乏的情况下慢慢演变成交联损伤，从而导致独立于MMR的细胞死亡，且毒性低——这可能为设计利用特定DNA修复缺陷的化疗药物开辟了一种新范式，论文作者当时表示。 “在创立Modifi Biosciences时，我们希望从根本上改变胶质母细胞瘤和其他肿瘤患者的肿瘤治疗范式，”耶鲁大学脑肿瘤中心的联合创始人兼科学主任Ranjit Bindra说。该公司表示，其技术于2021年从耶鲁大学分拆出来，并在患者衍生的胶质瘤和其他癌症模型中显示出良好的结果。 “DNA修复缺陷是肿瘤细胞的一个常见特征，也是癌症治疗抗药性的主要原因，”默克研究实验室发现肿瘤学副总裁David Weinstock指出。他表示，该技术的潜力不仅限于胶质母细胞瘤，还包括“一些最难治的癌症类型”。网页链接

【加拿大研究「老药新用」，用渐冻症药物治疗脑癌】「老药新用」（Drug repurposing）是将现行药物用于治疗其他疾病药物研发策略。这不仅能加快研发速度、降低所需成本，并且可缩短进入临床试验时程，是很有效率的药物开发途径。最近，加拿大渥太华大学科学家发现治疗神经疾病渐冻症的药物，有治疗恶性脑瘤潜力，有机会老药发展新用途。论文刊登于《干细胞报导》期刊。胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑瘤。其癌细胞源自神经胶质细胞，增长、扩散力强，导致病情易急速恶化。现行治疗包括手术切除、放疗和化疗等。但由于其肿瘤形似「手指状触手」，会深入健康组织，手术难以完全清除癌细胞。残存的癌细胞在术后很容易再次生长和扩散，最终导致癌症复发而危及患者生命。「依达拉奉」（Edaravone）是一款已被美国食品和药物管理局 FDA 核准，用于治疗渐冻症的药物。已知有清除自由基和抗发炎的作用，也会影响细胞基因表现。研究显示，器官损伤时，依达拉奉会降低诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）浓度，减缓炎症和组织损伤的恶化。由于 iNOS 是脑瘤癌干细胞生长的关键因子，因此依达拉奉有机会透过降低表现而抑制癌干细胞生长。领导本次发现的是渥太华大学疾病神经生物学讲座教授 Arezu Jahani-Asl 博士。研究显示，依达拉奉确实能抑制 GBM 癌症干细胞生长，对正常神经干细胞则无显著影响。此外，依达拉奉还能使癌干细胞对于放疗所诱发的细胞死亡更为敏感。因此依达拉奉与放疗联合使用时，根除癌症干细胞的效果更佳。由于癌症干细胞正是导致脑瘤癌细胞抗药性及复发的关键，抑制这些干细胞生长有机会改善脑瘤疗法。 Jahani-Asl 博士表示，针对脑癌干细胞研发药物，将对 GBM 治疗产生重大影响。尽管癌症医学的知识日新月异，但脑癌的治疗却尚未有突破性进展，许多被诊断为侵袭性脑癌的患者生存时间往往不到两年。采取老药新用的策略开发 GBM 药物，可望大幅缩短研发时间，尽早为患者带来「救命的疗法」。

AHCC：日本“神药”的秘密 𐟌🠁HCC，全称Active Hexose Correlated Compound，是日本阿明诺化学株式会社与东京大学联合研制的。它提取自北海道的一种独特担子菌的菌丝体，采用专利技术生产。阿明诺是世界上唯一能生产葡聚糖的企业。 𐟌Ÿ AHCC的特点如下： 1️⃣ 强大的免疫增强作用：AHCC的分子量小，容易被人体吸收，无论是健康人群还是需要严格保健的癌症患者，都非常适合服用。 2️⃣ 独特的提取工艺：AHCC不能从普通蘑菇中提取，而是从日本药用蘑菇的根部提取。其提取工艺与beta葡聚糖完全不同，通过长时间在液体中培养活性成分而成，其他蘑菇中无法找到这种活性成分。 3️⃣ 广泛的临床研究：AHCC在全球许多著名大学和研究机构进行了人体临床研究，发表了大量科学论文。特别是针对免疫和癌症方面，全球有超过1000家医院正在使用AHCC（中国也有越来越多的医院使用）。 4️⃣ 调节免疫系统：AHCC能够激活免疫细胞，增加肝脏功能，使癌症患者有更好的生存率和生活品质。对于癌症病人来说，拥有一个健全的免疫系统非常重要，可以更好地承受治疗。 5️⃣ 保护肝脏功能：AHCC能够保护和提升肝脏功能，肝脏是分解废物和排出化疗药物毒性的重要器官。癌症病人拥有一个良好功能的肝脏和免疫系统，可以更好地生活。 𐟌 事实上，每个人都需要一个健全的免疫系统和良好的肝脏功能，以预防各种疾病，远离冠状病毒、癌症和HPV等。这也是许多人通过长期服用AHCC来保持健康的原因。

中医发SCI论文的4种方法，你知道吗？中医作为我国的传统医学，在很多人的印象中，发SCI论文是一件非常困难的事情。确实，国外对中医药理论和方药的认可程度较低，大部分中成药，如注射剂，仅在中国内地使用。中医药的个体化辨证论治也难以进行大规模临床试验。此外，中医药经典术语的英语翻译以及研究者与杂志编辑的沟通，都制约了本土中医药研究者对SCI论文的撰写和发表。不过，如果你真的想发中医SCI论文，也不是完全没有办法。下面分享几个选题技巧，供大家参考： 𐟌 针对国际认可的疗法进行Meta分析你可以围绕国际认可的中医疗法进行检索，例如太极、气功、针灸、拔罐等。这些疗法已经有许多临床试验发表，为进行Meta分析提供了有利条件。你可以以这些词作为检索词，结合研究类型或者疾病进行选题查找。 𐟌🠤𛥤𘭥Œ𛦉€有药物合并与西医疗法进行比较的Meta分析中医针对某种疾病的治疗疗法众多，因此在进行合并时，针对单一疗法可能会存在文献数量不足的问题。这时，你可以将所有的疗法合并在一起，统称为中医（Traditional Chinese Medicine，TCM），然后与西医治疗如化疗相对比，或者研究中西医联合治疗的疗效。不过，这类研究的难点在于如何选取合适的疾病进行分析，可能需要多次检索和尝试。 𐟌𑠤𛥦Ÿ种中医类别的疗法进行Meta分析你可以将中医疗法按照功效分类，如健脾益气、清热解毒或者活血化瘀等。这种分类可以降低临床异质性，因为中医讲究辨证治疗，不同的药物可能有不同的功效。将所有中医药物合并在一起无疑增加了异质性，因此采用这种分类可以更好地探究中医的治疗效果。 𐟌🠥릟种中药成分的Meta分析你可以针对含有某种中药成分的疗法进行Meta分析，这样更有助于探究中药成分的疗效和安全性。 𐟌𑠥…𗤽“中医疗法的Meta分析你可以选择某种具体的中医疗法，如某种药方，进行Meta分析。这种方法可以更深入地探究某种特定疗法的疗效和作用机制。总之，如果你想发一篇中医SCI论文，选题是非常关键的一步。希望这些方法能对你有所帮助！

女病毒学家给自己注射病毒：乳腺癌肿瘤缩小，切除后45个月未复发作为克罗地亚萨格勒布大学的病毒学家，贝塔ⷥ“ˆ拉斯在4年前得知自己乳腺癌再次复发时，决定在自己身上使用一种医学界正在研究的癌症治疗方式一病毒疗法。这种治疗方法可以避免化疗等传统治疗方法对身体带来的破坏性副作用。美国食品和药物管理局于2015年首次批准了一种溶瘤病毒疗法，即使用经过改造以专门攻击癌细胞的病毒来治疗皮肤癌。从那时起，研究团队就一直试图扩大这种疗法的可应用范围。不过，截至目前，新疗法的临床试验依然有限。据《自然》杂志最新报道，在肿瘤科医生的同意下，哈拉斯将自己作为测试对象，并与同事一起给自己注射了她本人在实验室培养的两种病毒。几周后，自制的药物使她的肿瘤缩小，外科医生对其进行了切除。在今年8月发表于《疫苗》期刊上的一篇论文中，记录了哈拉斯在自己身上做的这一实验。哈拉斯和合著者表示，这种“非常规”治疗方法使她的病情缓解了近四年。哈拉斯在2016年被诊断患有乳腺癌，随后开始化疗。在2020年病情复发后，哈拉斯和她的同事使用了自己培养的两种病毒，一种用于疫苗的麻疹病毒，以及一种影响牲畜的水泡性口炎病毒，来对其癌症进行治疗。据报道，这些病毒在约六周内，以不同的时间间隔被注射到哈拉斯的肿瘤中。治疗约11天后，哈拉斯的肿瘤开始缩小。六周注射结束后，肿瘤已缩小到可以进行手术切除。研究指出，这是一个非常好的结果一-除了有一天哈拉斯出现发烧外，治疗过程中几乎没有产生严重的副作用。外科医生切除肿瘤后，目前也未发现其体内有肿瘤扩散或生长的迹象。据报道，哈拉斯的乳腺癌自2016年确诊后复发过两次。研究称，她接受病毒疗法后，已经有45个月没有再复发。自我实验引发争议，研究具有“孤立性”。有生物伦理学家表示，哈拉斯进行了医学界一直备受争议的自我实验，其公布的结果并不能完全具备科学研究的公正。他们认为，尽管哈拉斯是唯一有资格权衡后做出这一决定的人，但她可能仍然缺乏将自己作为测试对象来进行客观研究的视角。 “从我的角度来看，自我实验从根本上来说并不违反道德，”威斯康星大学麦迪逊分校法律与生物伦理学名誉教授阿尔塔ⷦŸ姽—表示，但“这可能是不明智的。研究成果可能确实会受到(既是研究者又是患者)这样的角色带来的不切实际的期望的影响.…但我并不认为它是不道德的。” 斯坦福大学法律与生物科学中心主任汉克ⷦ 𜩇Œ利表示:“一般来说，医生医治家人或自己都被认为是一个坏主意，因为他们缺乏做好工作所必需的客观性。自我实验也是如此。” 反对该疗法的人还认为，公开哈拉斯这样的案例可能会鼓励不太合格的患者以更危险的方式进行自我实验。哈拉斯及其合著者在研究中承认，这项研究是“孤立的”，哈拉斯研究的情况也很难重复，因为“这项研究之所以可行，是因为患者也是一名病毒学专家。” 医学界认为，这样的尝试可能会带来重大的医学突破，但也可能会带来伤害甚至死亡。杰西ⷦ‹‰齐尔是19世纪研究黄热病的美国医生，他为了证明这种疾病的传播方式而让自己被蚊子叮咬，最终死于这种疾病。秘鲁医学生丹尼尔ⷥᩇŒ昂1885年感染卡里昂病后死亡，这种疾病后来以他的名字命名。

11月21日，北京大学肿瘤医院放疗科徐刚教授将赴南阳十院坐诊应广大肿瘤患者要求，南阳市口腔医院(南阳市第十人民医院)将于11月21日特邀北京大学肿瘤医院放疗科徐刚教授来宛坐诊，对肿瘤患者会诊并制定合理的治疗方案。专家简介徐刚副主任医师副教授，医学博士，临床工作20多年，两次获得北京科技进步三等奖，发表论文30多篇，任多个杂志审稿专家，参与临床课题研究多项目，北京市科委专家，荣获北京创新进步奖励。精确放疗学会常委。获得国家专利三项。会诊范围：擅长肿瘤综合治疗，制定科学合理、个体化实用治疗方案，头颈部肿瘤，胸腹盆腔肿瘤，妇科肿瘤综合治疗，靶向免疫，内分泌治疗，化疗等药物治疗，调强放疗，适形放疗，普通放疗，三维后装，立体定向放疗，立体定向放射外科，X刀，TOMO刀，射波刀。包括肺癌，食管癌，直肠癌，脑瘤，鼻咽癌，口咽口腔癌，腮腺癌，胸腺瘤、乳腺癌，胃肠道肿瘤包括肝胆癌胰腺癌、淋巴瘤，脑转移，骨转移等单发转移，宫颈癌，子宫内膜癌，外阴癌，皮肤癌等综合治疗。敬请广大肿瘤患者互相转告，提前预约就诊。两相路院区放射治疗科预约咨询电话：0377-63020626

【Nat Med：抗抑郁药伏替西汀有望用于治疗胶质母细胞瘤】胶质母细胞瘤是一种侵袭性特别强的脑瘤，目前无法治愈。癌症医生可以通过手术、放疗、化疗或外科干预延长患者的寿命。然而，半数患者在确诊后 12 个月内死亡。由于许多抗癌药物通常无法穿过血脑屏障进入大脑，因此很难找到对脑瘤有效的药物。这就限制了治疗方法的选择。因此，一段时间以来，神经肿瘤学家一直在努力寻找能够进入大脑并消除肿瘤的更好药物。在一项新的研究中，由苏黎世联邦理工学院的Berend Snijder教授领导的一个研究团队发现了一种至少在实验室中能有效对抗胶质母细胞瘤的物质：一种名为伏替西汀（vortioxetine）的抗抑郁药。在此之前，科学家们就已知道，这种价格低廉的已获得美国食品药品管理局和瑞士药品管理局等机构的批准的药物能够穿过血脑屏障。相关研究结果于2024年9月20日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“High-throughput identification of repurposable neuroactive drugs with potent anti-glioblastoma activity”。网页链接

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